2024-04-01
引言
乳(ru)腺作為微(wei)生物(wu)與(yu)宿(su)主體(ti)內環(huan)境交互(hu)的(de)重要(yao)部位之一，其局部微(wei)生物(wu)群落的(de)動(dong)態變化與(yu)乳(ru)腺癌(ai)的(de)發生、發展(zhan)及預后(hou)有(you)著(zhu)密切關系(xi)。多組學研(yan)究(jiu)策略通過(guo)同步解析微(wei)生物(wu)、宿(su)主基因表達(da)以(yi)及代謝產物(wu)的(de)變化，為我們(men)深入理(li)解微(wei)生物(wu)-器官軸在乳(ru)腺癌(ai)發生發展(zhan)過(guo)程中的(de)作用提(ti)供了前(qian)所(suo)未有(you)的(de)視角。 前沿研究已發現乳腺(xian)癌患者的(de)(de)乳腺(xian)組織或周邊體液中微生(sheng)(sheng)物組成與(yu)健康人群存(cun)在顯著差異，提(ti)示微生(sheng)(sheng)物可能通過影響宿(su)主免疫(yi)反應、激素代(dai)謝等多種(zhong)途徑參與(yu)乳腺(xian)癌的(de)(de)發生(sheng)(sheng)進程(cheng)。因(yin)此，本研究旨在運用多組學技術全(quan)面探究微生(sheng)(sheng)物-器官(guan)軸(zhou)在乳腺(xian)癌病理生(sheng)(sheng)理過程(cheng)中的(de)(de)具體角色(se)與(yu)功(gong)能意義(yi)，這將為乳腺(xian)癌的(de)(de)早期診(zhen)斷、個性化(hua)治(zhi)療(liao)以及預防(fang)干(gan)預提(ti)供新的(de)(de)理論依(yi)據。
案例一、微(wei)生物代(dai)謝產物氧化三(san)甲胺(an)促進三(san)陰性乳腺癌(ai)的(de)抗腫(zhong)瘤免疫 文章題(ti)目(mu)：The microbial metabolite trimethylamine N-oxide promotes antitumor immunity in triple-negative breast cancer. 期刊(kan)：Cell Metabolism 影響(xiang)因子：29.000 研究(jiu)背(bei)景 乳(ru)腺(xian)(xian)癌的(de)(de)發(fa)病率(lv)逐年(nian)增高，并(bing)成(cheng)為中(zhong)國女性(xing)(xing)發(fa)病率(lv)最(zui)高的(de)(de)惡性(xing)(xing)腫瘤(liu)，是名副其實的(de)(de)“紅顏殺手(shou)”。其中(zhong)，三陰(yin)性(xing)(xing)乳(ru)腺(xian)(xian)癌（TNBC）惡性(xing)(xing)程度較高，患(huan)者生存預后較差，易出現(xian)早期(qi)復(fu)發(fa)和(he)轉移(yi)，且(qie)既往缺乏有(you)(you)(you)(you)效的(de)(de)針對性(xing)(xing)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)策略，素(su)有(you)(you)(you)(you)最(zui)“毒”乳(ru)腺(xian)(xian)癌之稱。近(jin)年(nian)來，以PD-1抑(yi)制劑為代(dai)表的(de)(de)免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)成(cheng)為TNBC頗具(ju)前景的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)手(shou)段。但(dan)即便如此，隨(sui)著臨床研究的(de)(de)不斷深入(ru)，仍有(you)(you)(you)(you)相當一部分患(huan)者難以從免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)中(zhong)獲益(yi)。前期(qi)研究發(fa)現(xian)，TNBC中(zhong)有(you)(you)(you)(you)一類(lei)獨特(te)的(de)(de)免(mian)疫(yi)調(diao)節亞型（Immunomodulatory，IM），患(huan)者有(you)(you)(you)(you)較為活(huo)化的(de)(de)免(mian)疫(yi)微環境特(te)征，有(you)(you)(you)(you)可能進一步提(ti)高精準治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)療(liao)(liao)(liao)效，使患(huan)者從免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)中(zhong)獲益(yi)。 本(ben)文與常見研(yan)究中報道的抗腫瘤(liu)激活(huo)劑直(zhi)接(jie)作(zuo)用(yong)于(yu)免(mian)(mian)疫細胞(bao)發(fa)(fa)揮功效不同，本(ben)研(yan)究從獨特(te)(te)視角出發(fa)(fa)，發(fa)(fa)現特(te)(te)殊微(wei)生物(wu)群落借助代(dai)謝(xie)產物(wu)氧化三甲胺（Trimethylamine N-oxide，TMAO），能(neng)夠直(zhi)接(jie)作(zuo)用(yong)于(yu)腫瘤(liu)細胞(bao)，誘(you)導其焦(jiao)亡，繼而促進免(mian)(mian)疫細胞(bao)浸潤，最終(zhong)發(fa)(fa)揮抗腫瘤(liu)作(zuo)用(yong)。 組學手(shou)段 微(wei)生物組、代謝組 技術路線 結(jie)果展示 研究結論 本研(yan)究(jiu)提供了(le)共生(sheng)菌群影響宿主腫(zhong)瘤免(mian)疫(yi)(yi)(yi)能力的(de)(de)(de)(de)新(xin)視(shi)角。特定的(de)(de)(de)(de)微生(sheng)物(wu)代(dai)謝(xie)產(chan)物(wu)及其前體分子(zi)可(ke)(ke)作為調(diao)節腫(zhong)瘤免(mian)疫(yi)(yi)(yi)微環境，從而改善TNBC免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治療(liao)效果(guo)的(de)(de)(de)(de)潛(qian)在干預策(ce)略。因(yin)此，微生(sheng)物(wu)代(dai)謝(xie)產(chan)物(wu)TMAO可(ke)(ke)能具有提高TNBC免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治療(liao)效果(guo)的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)潛(qian)力，為TNBC的(de)(de)(de)(de)精(jing)準(zhun)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治療(liao)提供了(le)新(xin)的(de)(de)(de)(de)思路； TMAO被(bei)認為是能(neng)增加心血管等(deng)炎癥相關疾病風險的(de)“有(you)害(hai)”代(dai)謝物(wu)，而本研(yan)究(jiu)則再次(ci)提醒，菌群及其代(dai)謝物(wu)的(de)好與壞不能(neng)一概而論，而是需要具體情況具體分析； 研究(jiu)證實，補(bu)充(chong)膽堿攝入可以激(ji)活TNBC抗腫瘤免疫，提高免疫治(zhi)療療效(xiao)。膽堿是人體(ti)日(ri)常攝入的營(ying)養物質之一，常見于蛋白(bai)、魚肉(rou)、牛肉(rou)中(zhong)，安全性較好，在(zai)以往(wang)臨床中(zhong)常被用(yong)作營(ying)養補(bu)劑。因此，補(bu)充(chong)膽堿攝入有望(wang)成為(wei)提高TNBC免疫治(zhi)療療效(xiao)的臨床潛在(zai)治(zhi)療策(ce)略。
案(an)例(li)二、阻斷 CCR5 可(ke)抑制脫氧膽酸增加引起的紫杉醇誘發(fa)的外(wai)周(zhou)神(shen)經病理(li)性疼痛 文章題目：Blockade of CCR5 suppresses paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain caused by increased deoxycholic acid 期刊：Cell report 影響因子(zi)：8.8 研究背景 紫杉醇是乳腺癌的(de)(de)一線化(hua)(hua)療(liao)用(yong)藥(yao)，然而約(yue)50%的(de)(de)患者在化(hua)(hua)療(liao)后(hou)會出(chu)現(xian)手腳麻木(mu)、痛(tong)覺(jue)過敏等感覺(jue)障礙，約(yue)30%的(de)(de)患者在化(hua)(hua)療(liao)結束數年后(hou)癥狀仍無(wu)法緩解，導致慢性疼痛(tong)和不(bu)可(ke)逆(ni)的(de)(de)神經損傷。根據美國臨床腫瘤醫學(xue)會的(de)(de)最新專家(jia)共識，針對紫杉醇所致周(zhou)圍神經病變(bian)（Paclitaxel-induced peripheral neuropathy, PIPN）的(de)(de)管(guan)理方法主要為降低化(hua)(hua)療(liao)藥(yao)物劑量和延(yan)長用(yong)藥(yao)間隔(ge)周(zhou)期，如果仍不(bu)可(ke)耐(nai)受(shou)，則需立(li)即停(ting)止用(yong)藥(yao)，這嚴重影響(xiang)了抗(kang)腫瘤治療(liao)進程和患者生活質(zhi)量。目前對于化(hua)(hua)療(liao)期間發生的(de)(de)PIPN沒有可(ke)供推薦的(de)(de)防治藥(yao)物，且發病機制(zhi)尚不(bu)明確(que)。 組(zu)學(xue)手段 微(wei)生物組(zu)、代謝組(zu)、轉錄組(zu) 技術路(lu)線(xian) 結果(guo)展示 研究結論(lun) 1.紫杉醇(chun)治(zhi)療的癌癥患者和嚙齒動物的次級膽汁酸增加； 2.腸(chang)道Clostridium增(zeng)多會加劇(ju) DCA 合成和 PIPN 發病(bing)機制； 3.DCA 在 DRG 中(zhong)的痛覺過敏(min)作用部分由(you) CCL5/CCR5 軸介導； 4.CCR5是治療PIPN的潛在(zai)治療靶點。
參(can)考文獻： 1.Wang H, Rong X, Zhao G, Zhou Y, Xiao Y, Ma D, Jin X, Wu Y, Yan Y, Yang H, Zhou Y, Qian M, Niu C, Hu X, Li DQ, Liu Q, Wen Y, Jiang YZ, Zhao C, Shao ZM. The microbial metabolite trimethylamine N-oxide promotes antitumor immunity in triple-negative breast cancer. Cell Metab. 2022 Apr 5;34(4):581-594.e8. doi: 10.1016/j.cmet.2022.02.010. Epub 2022 Mar 11. PMID: 35278352. 2.Zhong S, Liu F, Giniatullin R, Jolkkonen J, Li Y, Zhou Z, Lin X, Liu C, Zhang X, Liu Z, Lv C, Guo Q, Zhao C. Blockade of CCR5 suppresses paclitaxel-induced peripheral neuropathic pain caused by increased deoxycholic acid. Cell Rep. 2023 Nov 8;42(11):113386. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113386. Epub ahead of print. PMID: 37948181.
派森諾生物(wu)合作客(ke)戶在(zai)微生物(wu)-腫瘤領域發表的部分文章
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