2024-07-30
在現代醫學(xue)研(yan)究中(zhong)，基(ji)因(yin)調(diao)控(kong)機(ji)(ji)制的研(yan)究正逐漸(jian)從(cong)傳統(tong)的基(ji)因(yin)突變和序列變異，向更復雜(za)的表(biao)(biao)觀遺傳學(xue)調(diao)控(kong)機(ji)(ji)制轉移。表(biao)(biao)觀調(diao)控(kong)不僅僅涉及(ji)到DNA序列的改(gai)變，還包括染色(se)質結構、DNA甲基(ji)化、組蛋白修飾(shi)等多(duo)層次、多(duo)維度的調(diao)控(kong)方式。這些(xie)調(diao)控(kong)機(ji)(ji)制在疾病發(fa)生、發(fa)展以及(ji)治療中(zhong)的作用，正受到越來越多(duo)的關注和研(yan)究。 表觀遺(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)學研究為(wei)我們揭(jie)示了許多復(fu)雜疾(ji)(ji)病(bing)背后的(de)分子機(ji)制。例(li)如，癌(ai)癥的(de)發生(sheng)(sheng)常(chang)伴隨著(zhu)表觀遺(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)的(de)異(yi)常(chang)變(bian)化，如特定基因(yin)(yin)的(de)過(guo)度(du)甲基化導(dao)致的(de)沉默，或者是組(zu)蛋白修(xiu)飾的(de)改變(bian)導(dao)致的(de)基因(yin)(yin)表達失調(diao)(diao)(diao)等(deng)(deng)等(deng)(deng)。此外，神經退行(xing)性疾(ji)(ji)病(bing)、自身免疫疾(ji)(ji)病(bing)和代謝(xie)疾(ji)(ji)病(bing)等(deng)(deng)，也與表觀遺(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)調(diao)(diao)(diao)控密(mi)切相關。隨著(zhu)表觀遺(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)學技(ji)術的(de)進步(bu)，科學家們能夠更(geng)精準地探究表觀調(diao)(diao)(diao)控在不(bu)同疾(ji)(ji)病(bing)中的(de)具體作用機(ji)制。這不(bu)僅加深了我們對疾(ji)(ji)病(bing)發生(sheng)(sheng)發展的(de)理解，也為(wei)開發新的(de)治療策略提供了重要(yao)依據(ju)。 本期文獻速遞，我們將聚焦于表(biao)觀調控(kong)在醫學中的最新研究進展(zhan)和(he)應用，探討其在疾病診斷、治療以(yi)及(ji)預防中的潛力。希望(wang)通過這些(xie)前(qian)沿研究，能(neng)為大家(jia)帶來新的啟示(shi)和(he)思考，共(gong)同推進醫學研究和(he)臨床應用的不斷發展(zhan)。
1.表觀(guan)調控在癌(ai)癥(zheng)研究中的應用 Nature新發現！表觀遺傳本(ben)身(shen)也足以引起癌癥(zheng)產(chan)生 文(wen)章題目：Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate 期刊：Nature 影響因(yin)子：50.5 發表時間：2024年4月(yue) 研(yan)究結論(lun)： 這篇(pian)文章(zhang)主(zhu)要研究(jiu)(jiu)(jiu)了(le)表(biao)觀遺傳(chuan)(chuan)變(bian)(bian)化對癌(ai)癥產生的(de)(de)(de)影響。研究(jiu)(jiu)(jiu)發(fa)現，表(biao)觀遺傳(chuan)(chuan)變(bian)(bian)化（如DNA甲基化和組蛋白(bai)修飾(shi)）本身(shen)就足以引起(qi)癌(ai)癥的(de)(de)(de)產生，而不僅僅是作為癌(ai)癥發(fa)展(zhan)(zhan)的(de)(de)(de)一個輔助因素(su)。這一發(fa)現挑戰了(le)傳(chuan)(chuan)統的(de)(de)(de)癌(ai)癥研究(jiu)(jiu)(jiu)觀點(dian)，即癌(ai)癥主(zhu)要是由基因突變(bian)(bian)引起(qi)的(de)(de)(de)。文章(zhang)通過多種實驗手段，如RNA測序(xu)、差異(yi)表(biao)達(da)分析(xi)和生物信息學分析(xi)，揭示(shi)了(le)表(biao)觀遺傳(chuan)(chuan)變(bian)(bian)化如何在癌(ai)癥細胞(bao)中發(fa)揮(hui)作用(yong)，并對比了(le)正(zheng)常(chang)骨(gu)髓漿細胞(bao)和多發(fa)性(xing)骨(gu)髓瘤細胞(bao)的(de)(de)(de)基因表(biao)達(da)差異(yi)。這些結果表(biao)明，表(biao)觀遺傳(chuan)(chuan)機制在癌(ai)癥的(de)(de)(de)發(fa)生和發(fa)展(zhan)(zhan)中起(qi)著關鍵作用(yong)。 部分結果展示：
2.表觀遺傳(chuan)學在(zai)代(dai)謝綜合(he)征疾病中的應用 表觀遺傳轉(zhuan)變揭(jie)示糖尿病腎病研究新思路！ 文章題目(mu)：Lactate drives epithelial-mesenchymal transition in diabetic kidney disease via the H3K14la/KLF5 pathway 期刊：Redox Biology 影響因子：10.7 發(fa)表時(shi)間：2024年6月(yue) 研究結論： 該文章主要探討了(le)乳(ru)酸(suan)在糖尿(niao)病腎病（DKD）中(zhong)(zhong)的(de)作用機制，特別(bie)是(shi)它如(ru)何通過(guo)(guo)H3K14la/KLF5途徑驅動上皮(pi)-間質(zhi)轉化(hua)(hua)（EMT）。研究發現，高水平的(de)乳(ru)酸(suan)與DKD進(jin)展(zhan)密切相(xiang)關(guan)，通過(guo)(guo)促進(jin)H3K14la（組蛋(dan)白H3第14位賴氨酸(suan)乳(ru)酸(suan)化(hua)(hua)）增(zeng)強KLF5的(de)轉錄，KLF5進(jin)一步抑制cdh1的(de)表達，從而(er)加速EMT和腎臟(zang)纖維(wei)化(hua)(hua)。此外，敲低KLF5或藥物抑制KLF5可以顯著減(jian)緩(huan)EMT進(jin)程，改善DKD纖維(wei)化(hua)(hua)。這一研究揭示了(le)乳(ru)酸(suan)通過(guo)(guo)表觀遺傳機制在DKD中(zhong)(zhong)的(de)關(guan)鍵作用，并提(ti)出(chu)了(le)干預H3K14la/KLF5途徑作為治療(liao)DKD的(de)新(xin)策略。 部(bu)分結(jie)果展(zhan)示：
3.表觀遺傳學與衰老 全基(ji)因組(zu)DNA甲(jia)基(ji)化研究揭(jie)示長壽(shou)人群的秘密 文章題目：Methylation entropy landscape of Chinese long-lived individuals reveals lower epigenetic noise related to human healthy aging 期刊：Aging Cell 影響(xiang)因子：8.0 發表(biao)時間：2024年4月(yue) 研究結論： 在該研(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)(zhong)，我們(men)采用(yong)甲基化熵(ME)方法(fa)，利(li)用(yong)全基因組(zu)亞硫(liu)酸鹽測序(xu)(WGBS)構建了(le)高分(fen)辨率(lv)的(de)血液表(biao)(biao)觀(guan)遺傳噪聲景觀(guan)。盡管在一般對照樣本中(zhong)(zhong)(zhong)，隨著實(shi)際年齡的(de)增長(chang)，全球ME普遍增加，但(dan)這(zhe)一趨勢(shi)在LLIs中(zhong)(zhong)(zhong)受(shou)到(dao)(dao)抑制。我們(men)的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)指出了(le)迄(qi)今(jin)為(wei)止未被認(ren)識到(dao)(dao)的(de)在LLIs中(zhong)(zhong)(zhong)維持一些特(te)定基因組(zu)區(qu)域的(de)表(biao)(biao)觀(guan)遺傳秩序(xu)的(de)作用(yong)，并且最可能在人類健康衰老中(zhong)(zhong)(zhong)發揮作用(yong)。進(jin)一步(bu)研(yan)究(jiu)(jiu)這(zhe)些區(qu)域的(de)功能，將為(wei)研(yan)究(jiu)(jiu)人類健康衰老和長(chang)壽的(de)表(biao)(biao)觀(guan)遺傳調控機制開辟(pi)新的(de)途徑。 部分結果展示(shi)：
4.表(biao)觀遺傳學與精神類疾病 病理(li)性(xing)飲酒導致相關DNA甲基化可引(yin)起精神類疾病！ 文章題目：Alcohol drinking, DNA methylation and psychiatric disorders: A multi-omics Mendelian randomization study to investigate causal pathways 期(qi)刊：Addiction 影(ying)響因子(zi)：5.2 發(fa)表(biao)時間：2024年(nian)3月 研究結論： 該(gai)文章研(yan)究了酒精(jing)(jing)(jing)攝(she)入與精(jing)(jing)(jing)神(shen)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)之間的(de)因(yin)果關(guan)系(xi)，特別關(guan)注(zhu)酒精(jing)(jing)(jing)相關(guan) DNA 甲(jia)基化(hua)的(de)作(zuo)用。通過使(shi)用孟(meng)德爾(er)隨機化(hua)（MR）分(fen)析(xi)和多種(zhong)敏感性(xing)驗(yan)證(zheng)分(fen)析(xi)，揭示了病(bing)(bing)理(li)性(xing)飲(yin)酒行為與精(jing)(jing)(jing)神(shen)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)的(de)風險增加存在(zai)因(yin)果關(guan)系(xi)。此(ci)外，研(yan)究鑒定了與酒精(jing)(jing)(jing)相關(guan)的(de)特定 DNA 甲(jia)基化(hua)位點及其對應的(de)基因(yin)（如RERE, PTK6, GATAD2B等）在(zai)大腦中的(de)表(biao)(biao)達，這(zhe)些基因(yin)表(biao)(biao)達與精(jing)(jing)(jing)神(shen)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)顯(xian)著(zhu)相關(guan)。該(gai)研(yan)究強調了表(biao)(biao)觀(guan)遺(yi)傳變化(hua)在(zai)酒精(jing)(jing)(jing)對精(jing)(jing)(jing)神(shen)健康影(ying)響中的(de)關(guan)鍵作(zuo)用。 部分結(jie)果(guo)展(zhan)示：
在(zai)(zai)本次(ci)文獻(xian)速(su)遞(di)中，我們(men)全面回顧了(le)表(biao)(biao)觀調(diao)控(kong)在(zai)(zai)醫(yi)學(xue)研(yan)究中的(de)(de)多(duo)領域應(ying)(ying)用。無(wu)論是在(zai)(zai)癌癥(zheng)、精神類疾(ji)病、代謝(xie)綜合征(zheng)疾(ji)病，還(huan)是在(zai)(zai)衰(shuai)老過(guo)程中的(de)(de)研(yan)究，表(biao)(biao)觀調(diao)控(kong)機制都展現(xian)出(chu)了(le)其獨(du)特(te)的(de)(de)優勢和廣闊的(de)(de)應(ying)(ying)用前景。通過(guo)對(dui)這些領域的(de)(de)深入探討(tao)，我們(men)不僅揭(jie)示了(le)許多(duo)復雜的(de)(de)分子(zi)機制，也為臨床診斷和治療(liao)提供(gong)了(le)新的(de)(de)視角和工具(ju)。表(biao)(biao)觀遺傳學(xue)正(zheng)在(zai)(zai)不斷推動醫(yi)學(xue)研(yan)究的(de)(de)前沿，為精準醫(yi)療(liao)和個性化治療(liao)開(kai)辟了(le)新的(de)(de)道路。希望這些研(yan)究進展能夠(gou)為大家帶來(lai)新的(de)(de)啟發，共同期待表(biao)(biao)觀遺傳學(xue)在(zai)(zai)醫(yi)學(xue)領域更多(duo)的(de)(de)創新和突破！ 派森諾生物在表觀(guan)(guan)調控(kong)領域深耕多年，可提供DNA甲(jia)基(ji)化、RNA甲(jia)基(ji)化、轉錄因(yin)子研(yan)究和組蛋(dan)白修(xiu)飾等多種表觀(guan)(guan)遺傳(chuan)學研(yan)究服務，歡迎各位老師(shi)咨詢一起助力(li)醫學發展！
