針對色氨(an)(an)酸(suan)代(dai)謝的(de)研究主(zhu)要從腸道菌群、色氨(an)(an)酸(suan)代(dai)謝產物、關鍵酶、受體配體以及抑制劑與(yu)其他藥物聯(lian)用進(jin)行治療等多個方(fang)面(mian)進(jin)行挖掘。下(xia)面(mian)小編(bian)分享一篇色氨(an)(an)酸(suan)代(dai)謝經典綜述，該文由浙江大學附屬(shu)第一醫院李蘭娟院士(shi)與(yu)團隊發表在Cell Metabolism期刊(kan)。

色氨(an)酸（Tryptophan，Trp）是一類可通過(guo)飲食來源獲得的必需(xu)氨(an)基酸，在蛋(dan)白質(zhi)生物(wu)合(he)成中起(qi)著(zhu)關鍵作用，也是合(he)成多種(zhong)重要生物(wu)活性(xing)化合(he)物(wu)的前(qian)體，影(ying)響著(zhu)機體眾多病理(li)生理(li)過(guo)程。Trp通過(guo)飲食攝入，被腸(chang)上皮吸收，隨后(hou)進入血液循環。血液中大部分(fen)Trp與白蛋(dan)白結合(he)，少(shao)量為游(you)離狀態。色氨(an)酸代謝主要途(tu)徑包(bao)括犬尿氨(an)酸（Kyn）、5-羥色胺(an)（5-HT）和(he)吲哚途(tu)徑，

圖(tu)1 色氨酸代謝三大途徑(jing)及其相關代謝物

Kyn途(tu)徑為(wei)Trp代(dai)謝(xie)的主要(yao)途(tu)徑，超過(guo)(guo)95%的Trp通(tong)(tong)過(guo)(guo)Kyn途(tu)徑被(bei)降解為(wei)多(duo)種生(sheng)(sheng)物(wu)活性化(hua)合(he)物(wu)，該過(guo)(guo)程主要(yao)發生(sheng)(sheng)在(zai)肝(gan)臟中。色氨(an)酸首先(xian)通(tong)(tong)過(guo)(guo)酶(mei)促(cu)反應生(sheng)(sheng)成N-甲(jia)酰(xian)犬尿氨(an)酸（NFK），色氨(an)酸-2，3-雙加(jia)氧酶(mei)（TDO，幾乎只在(zai)肝(gan)臟中表(biao)達）、吲哚-2，3-雙加(jia)氧酶(mei)1（IDO1）和(he)IDO2（IDO主要(yao)在(zai)大腦、胃腸道、肝(gan)臟等部位表(biao)達）是(shi)該途(tu)徑的關(guan)鍵限速酶(mei)，參(can)與炎(yan)癥(zheng)、免疫反應和(he)興奮性神(shen)經傳(chuan)遞，并與多(duo)種疾(ji)病有關(guan)；隨(sui)后通(tong)(tong)過(guo)(guo)芳基甲(jia)酰(xian)胺酶(mei)的作(zuo)用轉化(hua)為(wei)Kyn。Kyn代(dai)謝(xie)通(tong)(tong)過(guo)(guo)三種途(tu)徑進行物(wu)質(zhi)轉化(hua)（如圖1）。Kyn對IDO的表(biao)達和(he)活性有正向(xiang)調控，Kyn/Trp的比值是(shi)IDO活性的重要(yao)標志。多(duo)項研究證實，Kyn水平和(he)血漿Kyn/Trp比值與各種疾(ji)病的臨(lin)床特征和(he)不良(liang)臨(lin)床轉歸密切相關(guan)。

少(shao)量的Trp通(tong)過色(se)氨(an)酸(suan)羥化酶（TPH）催化為(wei)(wei)(wei)5-羥色(se)氨(an)酸(suan)（5-HTP）和5-HT（一種(zhong)(zhong)重要的神經遞質），5-HT途徑(jing)參與多種(zhong)(zhong)生理過程，可(ke)調(diao)節(jie)(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)道(dao)內(nei)環(huan)境平(ping)(ping)衡、睡眠和腸(chang)(chang)(chang)腦軸(zhou)信號。外周5-HT主(zhu)要由(you)腸(chang)(chang)(chang)嗜鉻細(xi)胞中的TPH1合成，隨后(hou)儲存在血小(xiao)板中，并有(you)助于(yu)各種(zhong)(zhong)生理功(gong)能，包括(kuo)調(diao)節(jie)(jie)(jie)血管收縮和血管平(ping)(ping)滑肌細(xi)胞的增殖。然而(er)，在腸(chang)(chang)(chang)道(dao)中合成的5-HT不(bu)能穿過血腦屏(ping)障(BBB)或調(diao)節(jie)(jie)(jie)中樞神經系(xi)統功(gong)能。5-HT可(ke)進一步轉化為(wei)(wei)(wei)5-羥基吲哚乙酸(suan)（5-HIAA），通(tong)過腎臟排泄（如圖(tu)1）；也(ye)可(ke)進一步轉化為(wei)(wei)(wei)褪黑素(su)，從而(er)調(diao)節(jie)(jie)(jie)睡眠-覺(jue)醒(xing)周期。5-HT的生物(wu)學(xue)功(gong)能取決于(yu)不(bu)同細(xi)胞和組織中5-HT受體的不(bu)同亞(ya)型。

腸(chang)道(dao)菌群可將極少量的(de)Trp轉化(hua)為(wei)吲哚及(ji)其衍生物（如圖1），有(you)助于胃腸(chang)道(dao)功能、炎癥、抗氧化(hua)和免疫(yi)系統(tong)調節(jie)(jie)。吲哚促進(jin)胰(yi)高(gao)血糖素樣(yang)肽(tai)-1（GLP-1）的(de)分泌(mi)，以(yi)延遲胃排空并抑制食欲。吲哚和異丙醇通(tong)過(guo)(guo)與孕烷X受體相互(hu)作用來改善粘膜(mo)屏障(zhang)功能并降低腸(chang)粘膜(mo)通(tong)透性。色胺促進(jin)腸(chang)嗜鉻細胞分泌(mi)5-HT，5-HT通(tong)過(guo)(guo)影響(xiang)腸(chang)道(dao)神經(jing)元刺激胃腸(chang)道(dao)運動。芳基烴受體（AhR）是一(yi)種配體激活(huo)的(de)轉錄(lu)因子，可被吲哚、吲哚衍生物等激活(huo)。激活(huo)的(de)AhR參與免疫(yi)調節(jie)(jie)和多種細胞過(guo)(guo)程(cheng)。

Trp代(dai)謝紊亂可引起消化系統(tong)、神經系統(tong)、呼(hu)吸系統(tong)、血(xue)液(ye)系統(tong)和其他(ta)系統(tong)的多(duo)種疾(ji)病。腫瘤(liu)細胞中Trp代(dai)謝極其活躍，許多(duo)癌(ai)癥（如神經膠(jiao)質瘤(liu)、結直腸癌(ai)、肺癌(ai)和血(xue)液(ye)腫瘤(liu)）的Trp水平較低。

圖(tu)2 結腸(chang)炎中Trp代(dai)謝(xie)的分子機(ji)制(zhi)

結腸(chang)(chang)(chang)炎(yan)(yan)(yan)：Trp及其代謝(xie)物的(de)(de)(de)(de)水平變化(hua)與疾病活(huo)動性和(he)(he)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)嚴重程度(du)等(deng)臨(lin)床特征顯著相關。犬尿(niao)喹啉酸(suan)（KYNA）和(he)(he)黃(huang)尿(niao)酸(suan)（XA）可(ke)通(tong)(tong)過(guo)(guo)與AhR的(de)(de)(de)(de)相互作用和(he)(he)IL-22水平的(de)(de)(de)(de)升高(gao)來(lai)促(cu)進腸(chang)(chang)(chang)上(shang)皮細胞(bao)(bao)（IECs）的(de)(de)(de)(de)增(zeng)(zeng)殖(zhi)。此外，KYNA和(he)(he)XA可(ke)以改善IECs的(de)(de)(de)(de)線粒體呼吸(xi)和(he)(he)T細胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)糖(tang)酵解，從而減輕腸(chang)(chang)(chang)道炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)。在AhR的(de)(de)(de)(de)介導下(xia)，腸(chang)(chang)(chang)道微生物促(cu)進吲哚衍生物的(de)(de)(de)(de)產(chan)生并增(zeng)(zeng)強免疫反應。CARD9通(tong)(tong)過(guo)(guo)影(ying)響腸(chang)(chang)(chang)道菌群來(lai)調(diao)節(jie)Trp代謝(xie)。它還通(tong)(tong)過(guo)(guo)上(shang)調(diao)AhR配(pei)體和(he)(he)IL-22的(de)(de)(de)(de)表達來(lai)緩解結腸(chang)(chang)(chang)炎(yan)(yan)(yan)。5-HT通(tong)(tong)路(lu)參與結腸(chang)(chang)(chang)炎(yan)(yan)(yan)進展(zhan)。5-HT還通(tong)(tong)過(guo)(guo)調(diao)節(jie)結腸(chang)(chang)(chang)炎(yan)(yan)(yan)中的(de)(de)(de)(de)NF-kB來(lai)抑(yi)制免疫細胞(bao)(bao)活(huo)化(hua)（如圖2）。5-HT合(he)成的(de)(de)(de)(de)抑(yi)制和(he)(he)TPH1的(de)(de)(de)(de)缺(que)乏(fa)可(ke)以通(tong)(tong)過(guo)(guo)影(ying)響免疫細胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)功能和(he)(he)促(cu)炎(yan)(yan)(yan)細胞(bao)(bao)因子的(de)(de)(de)(de)水平來(lai)減輕結腸(chang)(chang)(chang)炎(yan)(yan)(yan)。并且，補充5-HT的(de)(de)(de)(de)前體5-HTP，會增(zeng)(zeng)加結腸(chang)(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)反應。

腸易激綜合征（IBS）：目前IBS和Trp代(dai)謝之間關(guan)(guan)系的研(yan)究主(zhu)要集中在(zai)Kyn和5-HT途徑上。據報(bao)道，KYNA和5-HT水平在(zai)IBS患者的血(xue)漿中顯(xian)著增(zeng)加，在(zai)粘膜中顯(xian)著減少。5-HT作為一種(zhong)神(shen)經(jing)調(diao)節(jie)肽，血(xue)漿5-HT水平的增(zeng)加可(ke)激活(huo)腸神(shen)經(jing)系統并導致各(ge)種(zhong)相關(guan)(guan)神(shen)經(jing)活(huo)性物(wu)質(zhi)的產生，調(diao)節(jie)腸道功能。

圖3 Trp代謝產(chan)物在抑郁癥、阿(a)爾茨海默(mo)病和(he)神經(jing)膠質(zhi)瘤中的(de)調控機制

抑(yi)郁癥：5-HT途徑參與抑(yi)郁癥的發(fa)展(zhan)，重(zhong)度抑(yi)郁發(fa)作患(huan)者血漿中Trp和5-HT水平明顯低于健(jian)康人。小(xiao)鼠模型中補充色氨酸可(ke)以下調THF-α、IL-6、IL-1b和TLR-4的水平，從(cong)功能上(shang)減少神經炎(yan)癥。IDO抑(yi)制劑可(ke)以改善糖尿病小(xiao)鼠的抑(yi)郁樣行為，因(yin)此IDO可(ke)能被認為是治療(liao)抑(yi)郁癥的潛在治療(liao)靶(ba)點。

阿(a)爾茲海默病(bing)（AD）：AD與(yu)β-淀(dian)粉樣蛋白（Aβ）的沉積有關。AD患者血漿(jiang)中(zhong)Trp、KYNA、5-HT水(shui)(shui)(shui)平(ping)較低(di)，而(er)IDO-1、喹啉酸（QA）、TDO和3-羥基犬(quan)尿氨酸（3-HKYN）水(shui)(shui)(shui)平(ping)較高。Trp代(dai)謝與(yu)Aβ1-42水(shui)(shui)(shui)平(ping)降低(di)和牛磺酸水(shui)(shui)(shui)平(ping)升高有關。QA在(zai)許多(duo)神經(jing)系統(tong)疾病(bing)的發展中(zhong)顯示出神經(jing)毒性潛(qian)力。

帕金(jin)森(sen)病（PD）：在PD患者中，血漿中3-羥基(ji)犬尿氨(an)酸（3-HK）水平(ping)(ping)顯著升高(gao)，腦脊(ji)液中Trp、3-羥基(ji)鄰氨(an)苯(ben)甲(jia)(jia)酸（3-HAA）和KYNA水平(ping)(ping)較低。體內研(yan)究(jiu)表明，腦內注射KYNA可(ke)以通過(guo)抑制(zhi)NMDA受體來緩(huan)解(jie)PD的(de)癥狀。線(xian)粒體抑制(zhi)劑(ji)，1-甲(jia)(jia)基(ji)-4-苯(ben)基(ji)吡啶和3-硝基(ji)丙酸，可(ke)以抑制(zhi)KAT-II和KYNA的(de)表達。

腦缺(que)血性(xing)損傷：急性(xing)缺(que)血性(xing)中(zhong)風（AIS）和(he)(he)顯著頸動脈狹窄（SCAS）患者表現出TPH和(he)(he)3-HAA水(shui)平(ping)下(xia)調。Kyn/Trp比值(zhi)與(yu)中(zhong)風嚴重程度呈正比。

腸(chang)腦(nao)軸是指胃腸(chang)道和(he)(he)大腦(nao)之(zhi)間密切的(de)(de)功能關系(xi)，腸(chang)道菌(jun)群通過調(diao)節(jie)Trp代謝，在神經(jing)系(xi)統(tong)疾病的(de)(de)發生和(he)(he)發展(zhan)中起著至關重要的(de)(de)作(zuo)用。腸(chang)道菌(jun)群以多種(zhong)方式調(diao)節(jie)Kyn途徑從而影響IDO活性。此外(wai)，在腸(chang)腦(nao)軸中，腸(chang)道菌(jun)群可能通過增強5-HT途徑來干擾(rao)中樞神經(jing)系(xi)統(tong)。吲(yin)哚及其衍生物(wu)主要是腸(chang)道菌(jun)群代謝產(chan)物(wu)，其水平的(de)(de)直接增加(jia)或產(chan)吲(yin)哚的(de)(de)細菌(jun)的(de)(de)增加(jia)會降低運動活動并(bing)加(jia)重體內情(qing)緒障(zhang)礙(ai)。此外(wai)，IAA和(he)(he)IPA可以穿過BBB并(bing)激活AhR信(xin)號以調(diao)節(jie)神經(jing)炎癥。

在結直腸癌（CRC）患者中(zhong)(zhong)，IDO表達的(de)增加與總生存期(qi)的(de)縮短和(he)免疫細(xi)胞(bao)的(de)浸潤(run)降低(di)顯著相關。IDO1抑制(zhi)(zhi)CD3+ T、CD8+ T、CD3+ CD8+ T和(he)CD57+ NK細(xi)胞(bao)在CRC中(zhong)(zhong)的(de)浸潤(run)，IDO1水(shui)平(ping)的(de)增加可(ke)促(cu)進(jin)CRC的(de)肝轉移。IDO1阻(zu)斷通過(guo)下調(diao)細(xi)胞(bao)周期(qi)蛋白水(shui)平(ping)以及β-catenin信號傳導的(de)下調(diao)來抑制(zhi)(zhi)CRC細(xi)胞(bao)增殖。Kyn和(he)QA補充可(ke)以逆轉IDO1阻(zu)斷誘導的(de)變化。Kyn主(zhu)要與CRC中(zhong)(zhong)的(de)AhR結合并(bing)激活AhR。

在肝細(xi)胞癌（HCC）患者中(zhong)(zhong)，IDO、TDO、犬尿氨酸-3-單加氧酶（KMO）和(he)5-羥(qian)色胺(an)受(shou)體（5-HT1D）的(de)(de)表(biao)達與(yu)預后不良相(xiang)關(guan)。TDO2可以提高Kyn水平，激(ji)(ji)活(huo)HCC中(zhong)(zhong)的(de)(de)AhR。AhR激(ji)(ji)活(huo)通(tong)過STAT3和(he)NF-kB/TIM4途徑刺激(ji)(ji)腫瘤細(xi)胞增殖和(he)上皮-間質轉化。TDO2敲低可抑制HCC細(xi)胞的(de)(de)遷移和(he)侵襲能力。外(wai)源性的(de)(de)3-羥(qian)基(ji)鄰氨基(ji)苯甲酸（3-HAA）通(tong)過與(yu)HCC細(xi)胞中(zhong)(zhong)的(de)(de)陰陽1（YY1）結合誘導凋亡反應。

圖4 肝癌中Trp代謝(xie)的(de)調(diao)控(kong)機制

IDO1和(he)(he)AhR在胰腺癌(ai)中(zhong)表達顯著上調。IDO1和(he)(he)AhR的高(gao)表達與(yu)胰腺癌(ai)的不良預(yu)后有關。吲(yin)哚(duo)和(he)(he)產生(sheng)吲(yin)哚(duo)的乳酸菌(jun)菌(jun)株(zhu)可(ke)以(yi)激活(huo)AhR，通(tong)過調節腫(zhong)瘤相關的巨噬細胞(bao)來(lai)抑(yi)制(zhi)腫(zhong)瘤生(sheng)長。IDO1導致轉移性PDAC中(zhong)CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg細胞(bao)水平(ping)顯著增加。IDO1抑(yi)制(zhi)劑INCB023483可(ke)以(yi)通(tong)過降低(di)Kyn水平(ping)和(he)(he)增強胰腺癌(ai)中(zhong)T細胞(bao)的功能反(fan)應來(lai)抑(yi)制(zhi)腫(zhong)瘤生(sheng)長。

在神(shen)(shen)經膠質(zhi)瘤和腦膜瘤中，Trp降解(jie)酶(mei)（如(ru)IDO1和TDO）水平升高(gao)是Trp水平降低(di)和Trp代謝物改變的(de)(de)(de)(de)重要原因。AhR活性(xing)與腫瘤分(fen)級和神(shen)(shen)經膠質(zhi)瘤的(de)(de)(de)(de)總生存期顯著(zhu)相關(guan)。在神(shen)(shen)經膠質(zhi)瘤中，IDO水平越高(gao)，免疫(yi)檢查(cha)點(dian)抑(yi)制劑的(de)(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)效果越差。神(shen)(shen)經膠質(zhi)瘤和腦膜瘤的(de)(de)(de)(de)不良(liang)預后表(biao)現為TDO2表(biao)達的(de)(de)(de)(de)上(shang)調。TDO的(de)(de)(de)(de)過度調節也(ye)會導(dao)致(zhi)QA（Kyn途徑(jing)的(de)(de)(de)(de)有(you)毒代謝產物）的(de)(de)(de)(de)積累，QA的(de)(de)(de)(de)上(shang)調增加了神(shen)(shen)經膠質(zhi)瘤細胞對放化療(liao)誘(you)導(dao)的(de)(de)(de)(de)氧化應激的(de)(de)(de)(de)抵抗力。

圖5 神經膠質瘤中Trp代謝的(de)分(fen)子機制

肺(fei)癌(ai)會使得3-HAA水平升(sheng)高而XA水平下降。肺(fei)癌(ai)患(huan)者中，TDO通(tong)(tong)(tong)過刺激(ji)(ji)肺(fei)成(cheng)纖(xian)維細胞中Kyn的釋放來促進細胞增殖(zhi)和(he)(he)遷移。癌(ai)癥相關成(cheng)纖(xian)維細胞通(tong)(tong)(tong)過增加Kyn水平促進細胞增殖(zhi)和(he)(he)對表皮生(sheng)長(chang)因子受(shou)體(ti)(EGFR)酪氨酸激(ji)(ji)酶抑制(zhi)劑(TKIs)的抗性，Kyn通(tong)(tong)(tong)過增加AhR水平激(ji)(ji)活ATK和(he)(he)細胞外信號調節激(ji)(ji)酶途徑。阻斷AhR信號通(tong)(tong)(tong)路可以(yi)抑制(zhi)腫(zhong)瘤(liu)生(sheng)長(chang)，逆轉對EGFR TKIs的耐藥性。

子宮(gong)內(nei)膜(mo)癌(ai)患(huan)者(zhe)，IDO1水平(ping)與(yu)子宮(gong)肌(ji)層浸潤(run)、淋巴結轉移和(he)(he)淋巴血(xue)管間隙受累呈正相關。據報道，IDO表(biao)達上調(diao)的(de)(de)子宮(gong)內(nei)膜(mo)癌(ai)和(he)(he)卵(luan)(luan)巢癌(ai)患(huan)者(zhe)預后明(ming)顯較差(cha)。體內(nei)研究表(biao)明(ming)，IDO的(de)(de)上調(diao)可以顯著促進卵(luan)(luan)巢癌(ai)腹膜(mo)內(nei)腫瘤(liu)擴(kuo)散，并(bing)抑(yi)制NK細胞的(de)(de)活化(hua)以促進子宮(gong)內(nei)膜(mo)癌(ai)中的(de)(de)腫瘤(liu)生長。TDO2水平(ping)的(de)(de)增加可促進卵(luan)(luan)巢癌(ai)細胞系的(de)(de)增殖和(he)(he)運動。然而，在臨床試驗中尚未(wei)認為IDO1的(de)(de)抑(yi)制有(you)效，這可能(neng)歸因于IDO1誘導的(de)(de)NAD+上調(diao)。

TDO2的(de)(de)(de)(de)表達在原發性(xing)乳(ru)腺癌(ai)中上(shang)調，并(bing)與雌激素受體(ti)(ti)陰(yin)性(xing)狀態和(he)腫瘤(liu)侵襲性(xing)相關，TDO2或IDO表達升高的(de)(de)(de)(de)患者預后(hou)不良。在乳(ru)腺癌(ai)中，TDO通過促進內源性(xing)AhR配體(ti)(ti)，Kyn和(he)XA的(de)(de)(de)(de)產生來誘導(dao)AhR活性(xing)。激活的(de)(de)(de)(de)AhR反過來促進TDO表達。TDO2-AhR信號(hao)軸的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)通過降低anoikis敏感性(xing)來抑制(zhi)乳(ru)腺癌(ai)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)增殖、遷移和(he)侵襲。IDO可(ke)以誘導(dao)細(xi)胞(bao)(bao)凋(diao)亡并(bing)抑制(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)周期和(he)遷移，敲低IDO1可(ke)降低肺(fei)轉移的(de)(de)(de)(de)風險并(bing)改善乳(ru)腺癌(ai)的(de)(de)(de)(de)預后(hou)。

IDO1是負責血液(ye)腫瘤(liu)中Trp代謝(xie)的主要酶。IDO1在成熟T細(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)、NK細(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)、彌(mi)漫(man)性(xing)大B細(xi)(xi)胞(bao)淋巴(ba)瘤(liu)和急性(xing)髓系白(bai)血病(bing)（AML）中增加。濾泡性(xing)淋巴(ba)瘤(liu)、彌(mi)漫(man)性(xing)大B細(xi)(xi)胞(bao)淋巴(ba)瘤(liu)、T細(xi)(xi)胞(bao)淋巴(ba)瘤(liu)、霍奇金淋巴(ba)瘤(liu)和T細(xi)(xi)胞(bao)白(bai)血病(bing)的Kyn/Trp比值與預后(hou)呈負相關。

IDO、TDO、KMO和TPH是在Trp代謝中起關(guan)鍵作用的(de)限速(su)酶。對這些關(guan)鍵酶抑制(zhi)劑的(de)研(yan)究已經取得了相當大的(de)進展。作為獨立(li)的(de)制(zhi)劑，IDO/TDO抑制(zhi)劑在腫瘤相關(guan)療(liao)法中尚未顯(xian)示出令人滿意(yi)的(de)療(liao)效(xiao)。然(ran)而，它們可以顯(xian)著提高傳統治療(liao)劑的(de)治療(liao)效(xiao)果(guo)。

此外，KMO抑(yi)制劑(ji)可(ke)(ke)以減輕(qing)急性(xing)(xing)胰(yi)腺炎中神經系統的功能(neng)性(xing)(xing)損傷，并抑(yi)制多器(qi)官損傷。Telotristat ethyl與生長抑(yi)素類似物(wu)聯合(he)使用，已被FDA批準用于(yu)治(zhi)療(liao)類癌相關腹瀉。由于(yu)TPH1或(huo)TPH2的位(wei)點和功能(neng)存在差(cha)異(yi)，因此TPH1或(huo)TPH2作(zuo)為特異(yi)性(xing)(xing)抑(yi)制劑(ji)可(ke)(ke)能(neng)使用安全且效果(guo)更好(hao)。直接補充吲哚類及(ji)其衍生物(wu)也(ye)是一(yi)種很有前途的治(zhi)療(liao)疾病的方法。

綜上所述，Trp代(dai)謝物(wu)是(shi)很(hen)有前(qian)途的治療靶點。應(ying)(ying)全面探(tan)討Trp代(dai)謝物(wu)的作用和調控機制，促(cu)進(jin)其臨床應(ying)(ying)用。