2017-03-17
派森諾生(sheng)物與(yu)華南農業大學合(he)作,對抗(kang)生(sheng)素性(xing)腹瀉和腸道微生(sheng)物組之間的(de)相(xiang)關性(xing)開(kai)展研究,研究成果于2016年(nian)發表在(zai)期(qi)刊(kan)《International Journal of Biological Macromolecules》(最新(xin)影響因子:3.138)。
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研究背景:
抗生素在各種(zhong)(zhong)疾病(bing)治療中(zhong)的(de)廣泛使(shi)(shi)用(yong)(yong),導致了(le)很(hen)多臨床(chuang)并發癥(zheng)發生。其(qi)中(zhong)抗生素性(xing)腹瀉(Antibiotic-associated diarrhea,AAD)就是(shi)其(qi)中(zhong)最(zui)常見的(de)一(yi)種(zhong)(zhong)并發癥(zheng)。眾所周知(zhi),腸道菌群對維持機體內(nei)穩態(tai)具有(you)關鍵作用(yong)(yong),但是(shi)抗生素的(de)廣泛使(shi)(shi)用(yong)(yong)則使(shi)(shi)AAD的(de)發生成為(wei)了(le)一(yi)種(zhong)(zhong)常見并發癥(zheng)。最(zui)近(jin)已有(you)研(yan)究表明,中(zhong)藥制劑參苓白術散(san)(SLBZS)對于(yu)非酒精性(xing)脂肪肝患者具有(you)顯(xian)著的(de)消炎功效。本研(yan)究則將(jiang)探討參苓白術散(san)(SLBZS)在治療AAD過程中(zhong)的(de)高效性(xing)和安全性(xing)。
研究方法(fa):
樣(yang)本來源(yuan): 30只七周(zhou)齡SPF級雄性(xing)大(da)鼠,分為3組(zu)(zu)(正常對照組(zu)(zu)NC、抗(kang)生素性(xing)腹(fu)瀉患病組(zu)(zu)AAD、SLBZS治(zhi)療(liao)組(zu)(zu)AAD+SLBZS)。其中,NC組(zu)(zu)灌(guan)胃生理鹽(yan)水,AAD組(zu)(zu)和AAD+SLBZS組(zu)(zu)連續(xu)一(yi)周(zhou)灌(guan)胃鹽(yan)酸林可霉素以構(gou)建AAD模型(xing),AAD+SLBZS組(zu)(zu)給藥(yao)SLBZS一(yi)周(zhou),最后(hou)一(yi)次給藥(yao)24小時后(hou)采集每只大(da)鼠糞便樣(yang)品。
測序(xu)平臺:Illumina MiSeq/HiSeq2000(16S rRNA基因V4區)
研(yan)究結果:
對30個糞便樣本進行高通量測序發現,中藥制劑在緩解抗生素性腹瀉的同時,也顯著改變了腸道菌群結構組成。其中,Sutterella屬的相對豐度與SLBZS的給藥呈負相關,與AAD病情的發展呈正相關,表明Sutterella屬對于AAD的發生發展可能有重要作用。
用中藥(yao)制(zhi)劑SLBZS給藥(yao)后,AAD+SLBZS組的患病率明顯降低,第(di)7天時僅(jin)為5%。
稀疏曲(qu)線和(he)(he)Shannon多(duo)樣性(xing)曲(qu)線顯(xian)示測序深度(du)(du)已(yi)足(zu)夠反(fan)映(ying)樣本的微生(sheng)(sheng)物(wu)含(han)量;ACE指數和(he)(he)Shannon多(duo)樣性(xing)指數則顯(xian)示,AAD組的微生(sheng)(sheng)物(wu)豐富度(du)(du)和(he)(he)多(duo)樣性(xing)都顯(xian)著低于NC組和(he)(he)AAD+SLBZS組。
PCA分(fen)析(xi)和PCoA分(fen)析(xi)結果(guo)都表(biao)明,AAD組(zu)與(yu)NC組(zu)和AAD+SLBZS組(zu)相(xiang)比,腸道(dao)菌(jun)群結構差異顯(xian)著。
屬水平的腸道菌群組成分析。Sutterella屬和Bacteroides屬在三組間差異顯著。
Bacteroidetes大量的存在于NC組(66.23%)和AAD+SLBZS組(44.33%),但是在AAD組中其相對豐度很低(0.46%),與其他兩組具有顯著差異,而在屬水平,三組之間的腸道菌群結構也有顯著差異,Sutterella屬和Bacteroides屬可能與AAD的發生發展關系密(mi)切。
與NC組對比來看,結腸組織切片也顯示AAD組呈現明顯水腫,而AAD+SLBZS組的病理變化則明顯減輕。
研究結論:
中藥制劑SLBZS可以有效緩解抗生(sheng)(sheng)素性腹瀉,并使腸道菌群結構(gou)發生(sheng)(sheng)顯(xian)著改(gai)變,顯(xian)示了SLBZS在調理腸道菌群、治療(liao)腸道疾病的潛在價值。
本研究的(de)測(ce)序和數據分(fen)析工作(zuo)由上(shang)海派森(sen)諾生(sheng)物科技股(gu)份(fen)有限公司完成。
參考文獻
Lv W, Liu C, Ye C, et al. Structural modulation of gut microbiota during alleviation of antibiotic-associated diarrhea with herbal formula[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2017.