研究物種：小鼠

發表期刊：Frontiers in Endocrinology

發表時間：2022年

影響因子：4.6

文章亮點

• 研究對象新穎且具有應用潛力：

研究的(de)焦(jiao)點(dian)是絞股藍多糖（GypPs），這是一種(zhong)從傳統中藥絞股藍（俗稱“南方人參”）中提取的(de)天(tian)然活性成分。探(tan)索天(tian)然產(chan)物(wu)對現代高(gao)發疾病（如NASH）的(de)治療作用，符合“藥食(shi)同源”的(de)理念，具有很(hen)高(gao)的(de)開(kai)發成功能性食(shi)品(pin)或植(zhi)物(wu)新(xin)藥的(de)潛力(li)。

• 闡明了清晰且創新的作用機制通路：

文章沒(mei)有停留在“有效”的表象，而是深入挖掘了(le)其“為何有效”的深層機制(zhi)。它揭示了(le)一(yi)條從(cong)腸(chang)道(dao)到(dao)肝(gan)臟(zang)的完(wan)整作(zuo)用軸(zhou)：“腸(chang)道(dao)菌群調控 → TLR2信(xin)號通路抑制(zhi) → NLRP3炎性(xing)小體失活 → 肝(gan)臟(zang)炎癥與纖維(wei)化減輕”。

這條通路邏(luo)輯清晰，將腸-肝(gan)軸(zhou)理(li)論與先(xian)天免疫和(he)炎癥反應(ying)的經(jing)典(dian)通路巧妙地(di)聯系了起來，為理(li)解NASH的發病和(he)治療(liao)提供(gong)了新的視角。

• 確證了腸道菌群的(de)核心(xin)橋(qiao)梁作用：

研(yan)究通過(guo)抗生素清除菌群(qun)的(de)實驗發現，一旦小鼠的(de)腸道菌群(qun)被破壞，GypPs的(de)保護作(zuo)用(yong)就幾乎完全消失。這強(qiang)有(you)力地證(zheng)明了GypPs的(de)療效高(gao)度依賴于腸道菌群(qun)的(de)存(cun)在，其首要(yao)作(zuo)用(yong)是作(zuo)為(wei)“預 biotic”，調(diao)節菌群(qun)平衡。

它不僅僅是相(xiang)關性研(yan)究(jiu)，而是通(tong)過實驗(yan)驗(yan)證了因果(guo)關系(xi)，這是該研(yan)究(jiu)的一大(da)亮點。

• 精準定位了關鍵受體TLR2，而(er)非(fei)常見的(de)TLR4：

在Toll樣(yang)受體（TLR）家族中，以往NASH研究(jiu)更(geng)關注由脂多糖（LPS）激(ji)活的TLR4。而本(ben)研究(jiu)通(tong)過(guo)基因(yin)敲除（TLR2?/?）小鼠模型，發現GypPs主(zhu)要通(tong)過(guo)抑制TLR2（主(zhu)要識別菌群產(chan)生的脂蛋白等）來發揮(hui)作用。

這一發(fa)現指(zhi)出(chu)了TLR2在NASH中可(ke)能被忽視(shi)的(de)(de)重要作用，為藥物靶點開發(fa)提(ti)供了新的(de)(de)方向。

• 多維度綜合評價療效，證據鏈完整：

研究從多(duo)個(ge)層面證明了GypPs的(de)效果(guo)：

表型：減輕肝(gan)(gan)臟重量(liang)、改善(shan)肝(gan)(gan)功能指標(biao)（ALT/AST）、降低(di)血脂。

組織學：改善肝臟(zang)脂肪變(bian)性、氣球樣變(bian)和炎癥浸潤(run)（通(tong)過HE、Oil Red O染色等證實）。

分子機制：下調TLR2、NLRP3、Caspase-1、IL-1β等關鍵炎癥因(yin)子的表達(da)。

這種從宏觀到(dao)微觀，從表象(xiang)到(dao)機制的多維度驗證(zheng)，使得研究結論非常堅實和可信。

• 為治療NASH提供了“多靶點、低毒性”的新策略：

當前NASH缺乏(fa)特效(xiao)藥。GypPs作為(wei)一(yi)種天(tian)(tian)然多(duo)糖，通(tong)過調節腸道菌群(qun)這一(yi)整體生態系(xi)統，間接但(dan)有效(xiao)地抑制了下游的過度炎癥反應，這是一(yi)種“多(duo)靶點”的治療策略(lve)。同時，相比于化學藥物，天(tian)(tian)然多(duo)糖通(tong)常安全性(xing)更高，副作用更小，這為(wei)其臨床轉化奠定了良(liang)好(hao)的基礎。

研究背景

最(zui)近的(de)(de)研究揭示了(le)腸道菌(jun)群在(zai)包(bao)括非(fei)酒精性脂肪性肝(gan)炎（NASH）在(zai)內的(de)(de)肝(gan)臟疾(ji)病進展中(zhong)的(de)(de)關鍵作用(yong)(yong)。絞股(gu)藍（GP）等(deng)天(tian)然(ran)草藥已(yi)被(bei)廣泛應用(yong)(yong)于NASH的(de)(de)預防，但其生物活性成(cheng)分及潛在(zai)機制(zhi)尚不清楚。本研究的(de)(de)目的(de)(de)是(shi)研究GP多糖（GPP）是(shi)否(fou)對NASH具有保護(hu)作用(yong)(yong)，并探討其潛在(zai)機制(zhi)。

技術路線

研究結果

GPP對MCD誘導的NASH小鼠的影響

病理結果表明NASH的(de)表型包括氣球變(bian)性，脂(zhi)(zhi)肪變(bian)性，小(xiao)葉炎癥和(he)MCD飲食誘導的(de)纖維化(hua)。 GPP和(he)PPC改善了肝(gan)脂(zhi)(zhi)肪變(bian)性，而HGPP基于(yu)測量正區(qu)域染(ran)色和(he)NAS評分，HGPP表現出(chu)與(yu)PPC組(zu)(zu)相(xiang)似(si)的(de)療效。關于(yu)肝(gan)脂(zhi)(zhi)質水(shui)平，MCD組(zu)(zu)顯(xian)示出(chu)肝(gan)TC和(he)TG的(de)水(shui)平顯(xian)著增加，而HGPP組(zu)(zu)顯(xian)示出(chu)明顯(xian)降低肝(gan)TC的(de)水(shui)平。 MCD還誘導肝(gan)臟中的(de)氧化(hua)損傷，如SOD和(he)MDA指數所(suo)反映。

GPP和(he)PPC對肝(gan)MDA具(ju)有(you)明顯的(de)(de)改善作(zuo)用(yong)，而(er)HGPP和(he)PPC對肝(gan)SOD產生了(le)更好的(de)(de)影響。同(tong)時，Hypy Assay表(biao)明LGPP和(he)HGPP都(dou)可(ke)以(yi)顯著降(jiang)低(di)肝(gan)膠(jiao)原蛋白含(han)量(liang)，而(er)PPC沒(mei)有(you)統計(ji)差異(yi)。此外，MCD飲食顯著降(jiang)低(di)了(le)血清TC，TG，LDL-C和(he)HDL-C的(de)(de)水平(ping)，它們可(ke)以(yi)分(fen)別通(tong)過不(bu)同(tong)劑量(liang)的(de)(de)GPP和(he)PPC部分(fen)回(hui)收(shou)。與PPC組的(de)(de)顯著下調相(xiang)反，ALT的(de)(de)水平(ping)在LGPP組中(zhong)顯示出向下趨勢(shi)（P = 0.13），但HGPP組的(de)(de)向上(shang)趨勢(shi)（P = 0.07）。此外，差異(yi)在五組之間的(de)(de)AST水平(ping)上(shang)沒(mei)有(you)統計(ji)學意義。這些結果表(biao)明，GPP可(ke)以(yi)改善MCD誘導(dao)的(de)(de)NASH表(biao)型，包括(kuo)肝(gan)脂肪變性，氧化應(ying)激和(he)部分(fen)纖維化。

GPP減(jian)輕(qing)了蛋氨(an)酸-膽堿缺陷型（MCD）誘導的非酒精(jing)性脂(zhi)肪性肝炎

通過HGPP處理修飾的腸菌群的組成

通過測序16S rRNA基因的(de)(de)(de)(de)(de)(de)v3–v4區域來分(fen)(fen)析腸(chang)道微生物群的(de)(de)(de)(de)(de)(de)組(zu)成(cheng)。Chao1和Shannon指數反映的(de)(de)(de)(de)(de)(de)α多樣(yang)性(xing)在(zai)MCD和HGPP組(zu)之(zhi)間(jian)沒有(you)統計學差異。基于Bray-Curtis距離(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)主坐標分(fen)(fen)析（PCoA）顯(xian)示(shi)三(san)組(zu)之(zhi)間(jian)存(cun)在(zai)明(ming)顯(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)離(li)，HGPP組(zu)更接近(jin)MCS組(zu)。三(san)組(zu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)似(si)性(xing)分(fen)(fen)析（ANOSIM）差異顯(xian)著（P=0.002，ANOSIM R=0.5341）。此(ci)外，我們觀察到門和前20個屬(shu)水(shui)平(ping)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)對(dui)豐(feng)度(du)發生了顯(xian)著變(bian)化。MCD和HGPP組(zu)之(zhi)間(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)LEfSe分(fen)(fen)析表明(ming)，在(zai)屬(shu)水(shui)平(ping)上，Akkermansia和A2在(zai)HGPP組(zu)中富(fu)集，而未(wei)(wei)培養(yang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)梭菌在(zai)MCD組(zu)中富(fu)集。隨機森林對(dui)MCD和HGPP組(zu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)區分(fen)(fen)有(you)貢獻的(de)(de)(de)(de)(de)(de)前15個屬(shu)進行了排名，前5個屬(shu)包括(kuo)乳桿(gan)(gan)菌屬(shu)、A2屬(shu)、梭菌屬(shu)-UCG-014_norank屬(shu)、GCA-900066575屬(shu)和Akkermansia屬(shu)。。進一步比較(jiao)了MCD組(zu)和HGPP組(zu)之(zhi)間(jian)乳桿(gan)(gan)菌、Akkermansia、A2和未(wei)(wei)培養(yang)梭菌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)對(dui)豐(feng)度(du)。HGPP組(zu)中乳桿(gan)(gan)菌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)對(dui)豐(feng)度(du)有(you)較(jiao)高的(de)(de)(de)(de)(de)(de)趨勢（P=0.09）。此(ci)外，與(yu)MCD相(xiang)(xiang)比，HGPP發現Akkermansia和A2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)對(dui)豐(feng)度(du)顯(xian)著增(zeng)加，未(wei)(wei)培養(yang)梭菌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)對(dui)豐(feng)度(du)明(ming)顯(xian)降低。

HGPP改變了腸(chang)道菌(jun)群的組成

HGPP調節MCD喂養小鼠肝臟基因表達譜

為了(le)(le)進一(yi)(yi)步(bu)了(le)(le)解HGPP抗NASH作用的(de)(de)(de)(de)潛在(zai)機制，研(yan)究(jiu)者對不(bu)同組(zu)(zu)(zu)小(xiao)(xiao)鼠的(de)(de)(de)(de)肝(gan)臟轉錄譜進行了(le)(le)表(biao)(biao)征。首(shou)先，PCA顯(xian)示(shi)MCS、MCD和(he)(he)(he)(he)(he)HGPP組(zu)(zu)(zu)之(zhi)(zhi)間存在(zai)明顯(xian)的(de)(de)(de)(de)分離(li)。HGPP處理導致MCD的(de)(de)(de)(de)PC2背景(jing)下的(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)(yin)表(biao)(biao)達(da)明顯(xian)分離(li)。火(huo)山圖(tu)顯(xian)示(shi)MCD組(zu)(zu)(zu)和(he)(he)(he)(he)(he)HGPP組(zu)(zu)(zu)之(zhi)(zhi)間有(you)755個(ge)基(ji)(ji)因(yin)(yin)（上調(diao)(diao)(diao)132個(ge)基(ji)(ji)因(yin)(yin)，下調(diao)(diao)(diao)623個(ge)基(ji)(ji)因(yin)(yin)）。維恩圖(tu)描述了(le)(le)三(san)組(zu)(zu)(zu)比較中(zhong)重(zhong)疊和(he)(he)(he)(he)(he)不(bu)同的(de)(de)(de)(de)DEGs的(de)(de)(de)(de)數量。GO富(fu)集分析顯(xian)示(shi)，MCD組(zu)(zu)(zu)和(he)(he)(he)(he)(he)HGPP組(zu)(zu)(zu)在(zai)生物過程中(zhong)顯(xian)著富(fu)集的(de)(de)(de)(de)前20個(ge)GO term，如免疫系統(tong)調(diao)(diao)(diao)節(jie)、白細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)激(ji)活(huo)、細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)激(ji)活(huo)、炎癥反應、T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)激(ji)活(huo)、細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因(yin)(yin)子產生等。一(yi)(yi)些KEGG信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)，包括(kuo)趨化因(yin)(yin)子信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)、破(po)骨細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化、血小(xiao)(xiao)板激(ji)活(huo)、白細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)跨內皮細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)遷移、TLR信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)和(he)(he)(he)(he)(he)NLR信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)，在(zai)MCD組(zu)(zu)(zu)和(he)(he)(he)(he)(he)HGPP組(zu)(zu)(zu)之(zhi)(zhi)間廣泛富(fu)集。GSEA結果顯(xian)示(shi)，MCS組(zu)(zu)(zu)與(yu)(yu)MCD組(zu)(zu)(zu)間|NES|>1且(qie)P adjust<0.05的(de)(de)(de)(de)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)共(gong)(gong)有(you)40條，MCD組(zu)(zu)(zu)與(yu)(yu)HGPP組(zu)(zu)(zu)間|NES|>1且(qie)P adjust<0.05的(de)(de)(de)(de)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)共(gong)(gong)有(you)42條。篩(shai)選(xuan)MCS與(yu)(yu)MCD、MCD與(yu)(yu)HGPP之(zhi)(zhi)間重(zhong)疊的(de)(de)(de)(de)KEGG通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)，包括(kuo)自然(ran)殺傷細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)介導的(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒性、造血細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)系、TLR信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)、NLR信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)、B細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)受(shou)體信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)、Fc epsilon RI信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)、白細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)跨內皮遷移等。先前的(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)項(xiang)研(yan)究(jiu)表(biao)(biao)明，炎癥通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)的(de)(de)(de)(de)轉錄上調(diao)(diao)(diao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)常(chang)由模(mo)式識別受(shou)體（PPRs）啟動，如TLRs和(he)(he)(he)(he)(he)NLRs。MCD持續導致TLR和(he)(he)(he)(he)(he)NLR信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)的(de)(de)(de)(de)激(ji)活(huo)，表(biao)(biao)明這兩條通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)在(zai)小(xiao)(xiao)鼠MCD模(mo)型的(de)(de)(de)(de)NASH發展中(zhong)的(de)(de)(de)(de)重(zhong)要性。在(zai)MCD和(he)(he)(he)(he)(he)HGPP組(zu)(zu)(zu)之(zhi)(zhi)間也發現(xian)了(le)(le)這一(yi)(yi)結果。如上分析，當HGPP與(yu)(yu)MCD相比，肝(gan)臟基(ji)(ji)因(yin)(yin)表(biao)(biao)達(da)譜反映了(le)(le)基(ji)(ji)因(yin)(yin)表(biao)(biao)達(da)和(he)(he)(he)(he)(he)信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)的(de)(de)(de)(de)改變。可能(neng)的(de)(de)(de)(de)機制是與(yu)(yu)調(diao)(diao)(diao)節(jie)TLR和(he)(he)(he)(he)(he)NLR信(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)(hao)通(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)路(lu)(lu)(lu)(lu)有(you)關。

HGPP引(yin)起小鼠肝(gan)臟中基因表達的改變

HGPP可調節MCD小鼠肝臟TLR2/NLRP3信號通路

為了(le)研究(jiu)HGPP治(zhi)療NASH的(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)炎(yan)作(zuo)用是(shi)否影響的(de)(de)(de)(de)(de)TLR和(he)(he)NLR，研究(jiu)者檢查了(le)潛在(zai)(zai)(zai)的(de)(de)(de)(de)(de)分子(zi)機(ji)制。基(ji)(ji)因(yin)(yin)表(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)熱圖（FPKM）顯示，與(yu)(yu)MCS組(zu)(zu)相(xiang)比(bi)，TLR基(ji)(ji)因(yin)(yin)、炎(yan)性體(ti)激活基(ji)(ji)因(yin)(yin)、促炎(yan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)和(he)(he)免(mian)疫(yi)相(xiang)關基(ji)(ji)因(yin)(yin)在(zai)(zai)(zai)MCD組(zu)(zu)中(zhong)(zhong)表(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)上調(diao)。相(xiang)反，包括Tlr1、Tlr2、Tlr4、Nlrp1b、Nlrp3、Naip1、Naip5、Naip6、Aim2、Caspase1、Nod2、Card9、Il-1b、Il-18rap、Tnf-a、Cd40和(he)(he)Cd80在(zai)(zai)(zai)內(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)(yin)在(zai)(zai)(zai)HGPP處理(li)下表(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)下調(diao)。進一步(bu)的(de)(de)(de)(de)(de)qPCR顯示，與(yu)(yu)MCD組(zu)(zu)相(xiang)比(bi)，HGPP中(zhong)(zhong)富含(han)TLR和(he)(he)NLR信號(hao)通路(lu)的(de)(de)(de)(de)(de)TLR2、NLRP3、ASC、IL-1b和(he)(he)TNF-a基(ji)(ji)因(yin)(yin)的(de)(de)(de)(de)(de)表(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)顯著(zhu)下調(diao)。TLR2、NLRP3、ASC、Caspase-1和(he)(he)IL-1b的(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)組(zu)(zu)織化(hua)學染色和(he)(he)定(ding)量(liang)(liang)結果表(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)明(ming)，在(zai)(zai)(zai)HGPP處理(li)的(de)(de)(de)(de)(de)小鼠中(zhong)(zhong)IOD數(shu)量(liang)(liang)減(jian)少。通過(guo)蛋白質印(yin)跡驗證(zheng)HGPP組(zu)(zu)肝臟中(zhong)(zhong)Pro-caspase-1和(he)(he)Caspase-1的(de)(de)(de)(de)(de)表(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)。進一步(bu)研究(jiu)了(le)LBP的(de)(de)(de)(de)(de)血(xue)(xue)清(qing)水(shui)平(ping)，與(yu)(yu)MCD組(zu)(zu)相(xiang)比(bi)，HGPP顯著(zhu)降低(di)了(le)LBP。在(zai)(zai)(zai)HGPP處理(li)中(zhong)(zhong)，IL-1b的(de)(de)(de)(de)(de)血(xue)(xue)清(qing)水(shui)平(ping)顯著(zhu)降低(di)。IHC定(ding)量(liang)(liang)顯示與(yu)(yu)MCD相(xiang)比(bi)，HGPP中(zhong)(zhong)TLR2、NLRP2、ASC、Caspase-1和(he)(he)IL-1b的(de)(de)(de)(de)(de)IOD降低(di)。這些結果表(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)明(ming)，HGPP的(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)炎(yan)作(zuo)用涉(she)及TLR2/NLRP3信號(hao)通路(lu)。

在分子水平上探討HGPP的潛在作用機制

研究結論

研(yan)究結果(guo)表明(ming)，通(tong)過GPP的干預，肝(gan)臟(zang)脂肪變性(xing)、肝(gan)細(xi)胞(bao)(bao)腫(zhong)脹、肝(gan)纖維化和氧化應(ying)激的癥狀可以部分(fen)恢復，并(bing)具(ju)有劑量依賴效(xiao)應(ying)。此外，腸(chang)(chang)道(dao)微生物(wu)組(zu)測序結果(guo)顯示，HGPP改變了腸(chang)(chang)道(dao)菌群(qun)的組(zu)成(cheng)，主要(yao)表現(xian)為(wei)Akkermansia、Lactobacillus和A2等屬的富集。肝(gan)臟(zang)轉錄組(zu)分(fen)析表明(ming)，HGPP的抗(kang)炎(yan)作(zuo)用(yong)可能與TLR和NLR信號通(tong)路有關。HGPP可抑制TLR2的表達(da)，下調NLRP3炎(yan)性(xing)小體以及促炎(yan)細(xi)胞(bao)(bao)因子(zi)腫(zhong)瘤(liu)壞(huai)死因子(zi)（TNF）-a和白細(xi)胞(bao)(bao)介素(su)（IL）-1b的表達(da)。綜上所述，GPP可能通(tong)過調節腸(chang)(chang)道(dao)菌群(qun)和TLR2/NLRP3信號通(tong)路來改善NASH，表明(ming)GPP可以作(zuo)為(wei)一種益(yi)生元藥(yao)物(wu)用(yong)于預防NASH。