2017-11-03
最(zui)近，派森諾生物(wu)與廣(guang)東省微(wei)(wei)生物(wu)研究所(suo)合作(zuo)，繼在《Frontiers in Immunology》發表相關研究成果之(zhi)后(hou)，又在《Oncotarget》（最(zui)新影響因子:5.168）發表文章，報道了來自(zi)猴(hou)頭菇的多(duo)糖(tang)提(ti)(ti)取(qu)物(wu)及(ji)酒精性(xing)提(ti)(ti)取(qu)物(wu)通過對炎(yan)性(xing)腸病大鼠的腸道微(wei)(wei)生物(wu)調(diao)節，從而發揮免疫調(diao)節作(zuo)用(yong)(yong)，同時(shi)驗證了猴(hou)頭菇多(duo)糖(tang)提(ti)(ti)取(qu)物(wu)可起(qi)到(dao)益(yi)生元的作(zuo)用(yong)(yong)，為臨床炎(yan)性(xing)腸病的預防(fang)及(ji)治療提(ti)(ti)供了寶貴(gui)參考意義。
1 研究背景(jing)
炎(yan)性腸病(bing)(bing)（Inflammatory bowel disease，IBD）是一種慢(man)性腸道(dao)炎(yan)癥(zheng)(zheng)性疾(ji)病(bing)(bing)，其癥(zheng)(zheng)狀表現為腹痛、腹瀉、便血(xue)和體重減輕等。據報(bao)道(dao)，目前IBD在全世界范(fan)圍內(nei)發(fa)病(bing)(bing)率均有增加。
目前IBD的發病機制尚(shang)(shang)不清楚，猜測與遺傳、免疫功能障礙、環境(jing)及(ji)心理(li)因素有(you)關。對(dui)于IBD的治(zhi)(zhi)療，尚(shang)(shang)無特(te)異性(xing)強(qiang)而(er)毒(du)副(fu)作(zuo)用(yong)小的藥(yao)物。針對(dui)IBD開發具有(you)確切治(zhi)(zhi)療效(xiao)果(guo)且毒(du)副(fu)作(zuo)用(yong)低的新型藥(yao)物，具有(you)重要的科學意義和(he)臨床價值(zhi)。
猴頭菇(gu)是著名(ming)的(de)藥(yao)食兩(liang)用真菌，它具(ju)有(you)豐富的(de)二萜類(lei)化(hua)合物(wu)、類(lei)固醇與多糖等功(gong)能活性成分；另外(wai)有(you)報道稱(cheng)，其提取物(wu)成分具(ju)有(you)提高機體免疫(yi)力(li)，抗致病菌等功(gong)效，這些都為臨床治療IBD提供了更(geng)多的(de)可(ke)能性。
2 研(yan)究方法
測序技術：Illumina MiSeq高通量測序平臺
測序(xu)模(mo)式：微生物組16S rRNA基因V3-V4區測序(xu)
實驗設(she)計：
1、TNBS誘導的(de)IBD大鼠中猴頭菇(gu)提取(qu)物效應的(de)實驗設計(ji)
2、TNBS誘導(dao)的(de)IBD小(xiao)鼠中猴頭菇多糖提取物(wu)益生元效應實驗設計(ji)
3、猴(hou)頭(tou)菇提取物(wu)用于IBD預(yu)防與治療的活性成分(fen)及作(zuo)用方式(shi)
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3 研究(jiu)結果
3.1 猴頭菇提取物對IBD大(da)鼠臨床及組織學特征(zheng)的改善
治療14天后(hou)的(de)免疫組化及組織HE染色結果顯(xian)示，猴(hou)頭(tou)菇提取物處理組對于(yu)大鼠結腸(chang)損傷有顯(xian)著改善。
3.2 猴頭(tou)菇提取(qu)物(wu)有(you)效改善免疫調控
通(tong)過對治(zhi)療(liao)14天后的(de)(de)血清細胞(bao)(bao)(bao)因子進行檢測，發現(xian)猴(hou)頭菇提取物可(ke)有效(xiao)調(diao)節促炎細胞(bao)(bao)(bao)因子與抗炎細胞(bao)(bao)(bao)因子，使其(qi)顯(xian)著(zhu)下調(diao)或(huo)者(zhe)上調(diao)；另外加入猴(hou)頭菇提取物的(de)(de)處理組可(ke)有效(xiao)抑制髓(sui)過氧化物酶的(de)(de)表達(da)，起到降低IBD大鼠炎性腸病癥狀(zhuang)的(de)(de)作用，同時(shi)表明(ming)猴(hou)頭菇提取物可(ke)作為潛(qian)在治(zhi)療(liao)IBD癥狀(zhuang)的(de)(de)藥物的(de)(de)價值。
3.3 猴頭菇提(ti)取(qu)物可(ke)有效改(gai)善腸道(dao)菌群(qun)結構
對大鼠糞便樣品進行高通量測序，結果顯示猴頭菇(gu)酒精性提(ti)取物處理組(zu)與正常組(zu)的腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)更加相似，多糖提(ti)取物處理組(zu)與模型組(zu)的腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)相似，而猴頭菇(gu)全提(ti)取物處理組(zu)與正常組(zu)和模型組(zu)腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)都不(bu)一樣；這表(biao)明猴頭菇(gu)酒精性提(ti)取物可做(zuo)為猴頭菇(gu)的主要(yao)活(huo)性物質(zhi)，將IBD大鼠的腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)調節為正常結構。
基于糞便樣品屬水平菌群Metastats分析結果顯示，猴頭菇提取物處理組與模型組之間存在顯著差異，并可有效調節潛在的促炎微生物，如Corynebacterium、Staphylococcus、Ruminococcus、Roseburia、Dorea、Sutterella含量降低，以及潛在的抗炎微生物，如Bacteroides、Bifidobacterium、Prevotella、Parabacteroides、Coprococcus、Desulfovibrio、Lactobacillus富集，使其豐度更加接近正常組，尤其是酒精性提取物處理組，效果更加明顯。
3.4 猴頭(tou)菇多糖提取物(wu)對IBD小鼠益生元效應研究
對小鼠隨機進行多組(zu)處(chu)理后(hou)，通(tong)過檢測血清細(xi)胞因子等臨(lin)床(chuang)指標，發現(xian)猴頭菇多糖(tang)提取物處(chu)理組(zu)，特別是組(zu)合雙(shuang)歧(qi)桿菌治(zhi)療組(zu)的細(xi)胞因子水平(ping)恢復(fu)的最(zui)好，甚至一(yi)些臨(lin)床(chuang)參數要好于對照(zhao)組(zu)；
免疫組(zu)(zu)(zu)(zu)化染色結(jie)果(guo)(guo)顯示，猴頭菇(gu)多糖提(ti)取物組(zu)(zu)(zu)(zu)合雙(shuang)(shuang)歧桿菌(jun)治(zhi)療組(zu)(zu)(zu)(zu)治(zhi)療效果(guo)(guo)明顯好(hao)于模(mo)型(xing)組(zu)(zu)(zu)(zu)組(zu)(zu)(zu)(zu)合抗生素處理組(zu)(zu)(zu)(zu)，其中NF-κB、TNF-α與IL-17在多糖組(zu)(zu)(zu)(zu)合雙(shuang)(shuang)歧桿菌(jun)治(zhi)療組(zu)(zu)(zu)(zu)中表達顯著降低，而(er)Foxp3表達量顯著增加；
對小鼠盲腸內容物樣品進行高通量測序，不同處理組菌群結果顯示，猴頭菇多糖提取物可顯著增加盲腸內容物中雙歧桿菌的含量，降低主要由Bacteroides spp.、B. vulgatus、Desulfovibrio spp.等引起的在血清及炎癥中的LPS水平；以上結果均表明多糖提取物可用作益生元。
4 總結(jie)
本研究亮點：
1、項(xiang)目前(qian)期通過免疫組(zu)化等試驗驗證猴頭菇(gu)提(ti)取物對(dui)于炎性腸病的抗炎效果；
2、結(jie)合高通量測(ce)序結(jie)果，進(jin)一步說明猴頭菇提取物的抗炎作用是通過改變小(xiao)鼠腸道菌(jun)群，進(jin)而產生的免(mian)疫調節(jie)機制，并且發(fa)現酒精(jing)性提取物的作用效果更(geng)加顯(xian)著；
3、深入(ru)研(yan)究發現(xian)，猴頭菇多(duo)糖(tang)提(ti)取物可起到益生元的作用。
綜(zong)合以上結果，更加全面的驗證猴頭菇提取物可通(tong)過調(diao)節腸道菌(jun)群(qun)及免(mian)疫系統緩解炎(yan)性腸病的臨床潛力。
本研(yan)究的(de)高通量測序(xu)和部分生物(wu)(wu)信息(xi)分析工(gong)作由上海派森諾生物(wu)(wu)科(ke)技股份有限公司合作完成(cheng)。
參考文(wen)獻
Chen D, Yang X, Zheng C, et al. Extracts from Hericium erinaceus relieve inflammatory bowel disease by regulating immunity and gut microbiota[J]. Oncotarget, 2017.
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