2020-09-22
精神疾病現狀(zhuang)
隨著現代社會的(de)飛(fei)速(su)發(fa)展，生(sheng)活節(jie)奏(zou)明(ming)顯加快(kuai)和競爭加劇(ju)，各種(zhong)社會矛盾日(ri)益錯綜(zong)復雜(za)，這(zhe)也使現代人的(de)精神(shen)心理(li)問題(ti)日(ri)益增(zeng)多(duo)。中國17.5%的(de)人存(cun)在各種(zhong)各樣的(de)精神(shen)類疾病(bing)（其(qi)中占(zhan)比最(zui)大的(de)為抑郁癥(zheng)6.1% 、藥物濫(lan)用(yong)5.9%、焦慮癥(zheng)5.6%），這(zhe)也就意味著近(jin)2.3億的(de)中國人患有精神(shen)疾病(bing)。
精(jing)神疾病患(huan)者(zhe)多，可(ke)目(mu)前(qian)精(jing)神疾病的治療(liao)情(qing)況卻不樂觀：主要體(ti)現(xian)在治療(liao)效果不理想(xiang)（30%-50%患(huan)者(zhe)對藥物(wu)(wu)應答不佳）和存(cun)在藥物(wu)(wu)不良反應（個體(ti)間差異明顯）兩方面。
精準(zhun)醫學(xue)研究的(de)挑戰
精準醫(yi)學研(yan)究(jiu)(jiu)一(yi)般需要(yao)借助臨床(chuang)的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)資(zi)料，結(jie)合生(sheng)(sheng)物(wu)基因(yin)組(zu)(zu)學的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)，目標(biao)是找到和療(liao)效、不良反應、用藥安全性(xing)及預測效應等(deng)方面的(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)學標(biao)記，重點關(guan)注基因(yin)組(zu)(zu)學結(jie)構方面的(de)(de)(de)(de)多態(tai)性(xing)、轉(zhuan)錄(lu)組(zu)(zu)學、蛋白質(zhi)組(zu)(zu)學等(deng)相關(guan)的(de)(de)(de)(de)一(yi)些(xie)生(sheng)(sheng)物(wu)標(biao)記。在這個(ge)過程中，臨床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)質(zhi)控，包(bao)括遺傳(chuan)研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)質(zhi)控都是非常重要(yao)的(de)(de)(de)(de)。
目前(qian)來說(shuo)，精神(shen)疾(ji)病病因非常復(fu)雜，由(you)遺(yi)傳因素和(he)環境(jing)因素交互(hu)作用(yong)導致(zhi)。服用(yong)一(yi)些藥(yao)物(wu)，口服、肌肉(rou)注射、鼻腔(qiang)吸入(ru)(ru)等不(bu)同的(de)(de)(de)(de)(de)形式進入(ru)(ru)到體(ti)內(nei)之后，還(huan)(huan)要經過(guo)血腦(nao)屏障來進入(ru)(ru)我們(men)的(de)(de)(de)(de)(de)大腦(nao)，最后發(fa)揮(hui)一(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)抗精神(shen)病藥(yao)效應。這個(ge)過(guo)程(cheng)中，有很多的(de)(de)(de)(de)(de)影響因素，包括(kuo)身高、體(ti)重、脂肪(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)布情況、年(nian)齡(ling)與性別、具(ju)體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)合并癥，還(huan)(huan)有吸煙的(de)(de)(de)(de)(de)情況也會影響藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)吸收分(fen)布。所以說(shuo)，除了病因復(fu)雜，精神(shen)疾(ji)病的(de)(de)(de)(de)(de)診斷目前(qian)還(huan)(huan)是基于癥狀的(de)(de)(de)(de)(de)診斷，缺乏生物(wu)學(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)標記。藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)個(ge)體(ti)差異比較大，包括(kuo)療效和(he)不(bu)良反應個(ge)體(ti)差異。
精神(shen)疾(ji)病的藥(yao)物基因組學
藥(yao)(yao)物(wu)基(ji)因組(zu)學進展(zhan)(zhan)為(wei)抗精(jing)神病藥(yao)(yao)個體(ti)化優選治療(liao)帶來新的機遇(yu)，基(ji)于遺傳(chuan)等多種生物(wu)指標的療(liao)效(xiao)(xiao)預測模型有助于指導(dao)臨床用藥(yao)(yao)。臨床上需兼顧藥(yao)(yao)物(wu)療(liao)效(xiao)(xiao)和(he)不良反應兩個方(fang)面，開展(zhan)(zhan)藥(yao)(yao)物(wu)個體(ti)化優選方(fang)案的研究(jiu)，為(wei)患者選擇適宜(yi)藥(yao)(yao)物(wu)，并確定(ding)適宜(yi)劑量(liang)，以(yi)提高療(liao)效(xiao)(xiao)和(he)減少不良反應，改善服藥(yao)(yao)依從(cong)性、最大限度使(shi)患者堅持(chi)長期服藥(yao)(yao)。
檢測特定生物標(biao)記(ji)可預測患者(zhe)對(dui)相應(ying)治(zhi)療(liao)的敏(min)感(gan)度，對(dui)藥(yao)物療(liao)效進行(xing)優(you)化(選擇治(zhi)療(liao)敏(min)感(gan)人(ren)群)并減少不(bu)良事件發(fa)生。FDA公布121個藥(yao)物基(ji)因標(biao)志中，26個針對(dui)精神科藥(yao)物。藥(yao)物不(bu)良反應(ying)關(guan)聯(lian)(lian)位點如(ru)：卡馬(ma)西平所致皮膚病與HLA顯著(zhu)關(guan)聯(lian)(lian)、藥(yao)源性體重增(zeng)加與MC4R基(ji)因關(guan)聯(lian)(lian)。
抗精神病(bing)藥療效和毒副作用預測
藥物基因組學的研究主要集中在藥效動力學基因、藥代動力學基因、毒性基因等方面。療效預測需要做兩方面的工作，一是基于不同作用機制抗精神病藥的藥物代謝酶及藥物靶標基因，開展綜合療效預測模型構建；二是結合靶向推薦方案優化現有經驗式臨床治療方案。
● 代(dai)(dai)謝(xie)(xie)酶基因(yin)影響藥(yao)物清(qing)(qing)除(chu)率，超快代(dai)(dai)謝(xie)(xie)型、超慢代(dai)(dai)謝(xie)(xie)型等不同人(ren)群的藥(yao)物清(qing)(qing)除(chu)率差異會達到25-200%。 |
● 毒性相關基(ji)因(yin)影響(xiang)藥(yao)物的過(guo)敏(min)反(fan)應。比(bi)如(ru)，藥(yao)物基(ji)因(yin)組學(xue)檢測：HLA-B 基(ji)因(yin)型(xing)；藥(yao)物基(ji)因(yin)組學(xue)結(jie)果(guo)：HLA-B*58:01/15:02；藥(yao)物基(ji)因(yin)組學(xue)解釋：別(bie)嘌(piao)呤醇引發SJS/TEN風(feng)險(xian)高(gao)；卡馬西平(ping)/奧卡西平(ping)引發SJS/TEN風(feng)險(xian)高(gao)。 |
派森(sen)諾助力(li)抗精神(shen)病臨(lin)床(chuang)檢測
派森(sen)諾精神類疾病精準(zhun)用(yong)藥(yao)項目從藥(yao)效基(ji)因(yin)、藥(yao)代基(ji)因(yin)、毒性基(ji)因(yin)等方面進行基(ji)因(yin)分(fen)(fen)型，經過算法計(ji)算，得出患者(zhe)綜合表型。這個過程，運用(yong)派森(sen)諾基(ji)因(yin)組(zu)學數據平臺模擬分(fen)(fen)析患者(zhe)綜合表型與相關藥(yao)物(wu)作用(yong)情況(kuang)(kuang)，根據患者(zhe)對特(te)定(ding)藥(yao)物(wu)的代謝和應(ying)答情況(kuang)(kuang)，從相關的藥(yao)物(wu)中挑出合適的藥(yao)物(wu)。
目前，派森(sen)諾提供(gong)基(ji)因檢(jian)測服(fu)務(wu)基(ji)本覆蓋精(jing)(jing)神(shen)(shen)(shen)科臨床常見藥(yao)物，包(bao)括抗抑(yi)郁藥(yao)、抗精(jing)(jing)神(shen)(shen)(shen)分裂藥(yao)、抗焦慮藥(yao)、抗癲癇(xian)藥(yao)、抗多動(dong)藥(yao)、鎮痛(tong)藥(yao)等六(liu)大類精(jing)(jing)神(shen)(shen)(shen)疾(ji)病(bing)套(tao)餐檢(jian)測以及單(dan)藥(yao)檢(jian)測服(fu)務(wu)。
