造(zao)(zao)(zao)血(xue)(xue)(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)先祖細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)主(zhu)要(yao)(yao)血(xue)(xue)(xue)(xue)液譜系(xi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，離不(bu)開骨(gu)(gu)髓中(zhong)(zhong)間質細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)支持。這(zhe)些(xie)間質細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)組成(cheng)多細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)微(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)態，產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因(yin)(yin)子(zi)(cytokines)，趨化因(yin)(yin)子(zi)(chemokines)，粘附分子(zi)(adhesion molecules)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)他的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)因(yin)(yin)子(zi)，調(diao)節血(xue)(xue)(xue)(xue)液細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)自我更新和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)分化。因(yin)(yin)此定(ding)義微(wei)(wei)環(huan)境的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)組成(cheng)，它們(men)在(zai)組織中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)位(wei)置以(yi)(yi)及它們(men)分泌(mi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)信(xin)號因(yin)(yin)子(zi)對于(yu)(yu)理(li)解(jie)骨(gu)(gu)髓如何保障造(zao)(zao)(zao)血(xue)(xue)(xue)(xue)平衡是(shi)(shi)比較重要(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)。對骨(gu)(gu)髓微(wei)(wei)環(huan)境的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)組成(cheng)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)結構的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)深入研(yan)究(jiu)主(zhu)要(yao)(yao)集中(zhong)(zhong)在(zai)對造(zao)(zao)(zao)血(xue)(xue)(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)(sheng)態位(wei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)。在(zai)這(zhe)些(xie)研(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)，熒(ying)光報告被(bei)用于(yu)(yu)觀(guan)察HSC的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)定(ding)位(wei)以(yi)(yi)及它們(men)相關(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)候(hou)選生(sheng)(sheng)(sheng)態位(wei)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，以(yi)(yi)及對特定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)間質細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)進(jin)行條件(jian)消(xiao)融或者細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)特異(yi)性敲(qiao)除(chu)調(diao)控(kong)(kong)因(yin)(yin)子(zi)來(lai)鑒定(ding)關(guan)鍵的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)因(yin)(yin)素。在(zai)這(zhe)些(xie)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)他研(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)，現在(zai)認識到(dao)大(da)部分HSCs位(wei)于(yu)(yu)竇(sinusoids)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)巨(ju)核細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(megakaryocytes)附近，少部分位(wei)于(yu)(yu)小動脈(arterioles)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)骨(gu)(gu)內膜(endosteum)附近。內皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(endothelial cells)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)同亞型(xing)、血(xue)(xue)(xue)(xue)管周細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(perivascular cells) 和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)他間質和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)造(zao)(zao)(zao)血(xue)(xue)(xue)(xue)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)已經(jing)被(bei)鑒定(ding)為這(zhe)些(xie)HSC生(sheng)(sheng)(sheng)態位(wei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)組成(cheng)成(cheng)分，并且對生(sheng)(sheng)(sheng)態位(wei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)作用具有重要(yao)(yao)貢獻。然而，對于(yu)(yu)竇、小血(xue)(xue)(xue)(xue)管和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)骨(gu)(gu)內膜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)組成(cheng)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)一(yi)些(xie)重要(yao)(yao)調(diao)控(kong)(kong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因(yin)(yin)子(zi)（如CXCL12和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)SCF）的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)來(lai)源(yuan)仍然存在(zai)爭議。盡管該領(ling)域的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)要(yao)(yao)焦點(dian)一(yi)直是(shi)(shi)HSC生(sheng)(sheng)(sheng)態位(wei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鑒定(ding)，但也有證據表明存在(zai)特定(ding)對于(yu)(yu)譜系(xi)化的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)先祖細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)態位(wei)，但是(shi)(shi)這(zhe)些(xie)問題仍然不(bu)清楚(chu)。這(zhe)篇文(wen)章結合單細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)空間解(jie)析轉錄組學來(lai)系(xi)統地繪制(zhi)了不(bu)同骨(gu)(gu)髓微(wei)(wei)環(huan)境的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)分子(zi)、細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)空間組成(cheng)，以(yi)(yi)及對主(zhu)要(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)骨(gu)(gu)髓細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)類(lei)型(xing)進(jin)行轉錄組分析，確定(ding)它們(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)定(ding)位(wei)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)闡明造(zao)(zao)(zao)血(xue)(xue)(xue)(xue)因(yin)(yin)子(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)來(lai)源(yuan)。

首先是通(tong)過單(dan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)RNAseq來鑒定(ding)和(he)刻畫BM常駐細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)類型。通(tong)過基于液滴的(de)(de)單(dan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)RNA測序(droplet-based RNAseq)刻繪(hui)了骨髓的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)組成，通(tong)過流(liu)式分(fen)選對稀(xi)有(you)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)優化，最終捕(bu)獲到了7497個(ge)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，獲得了32個(ge)不(bu)同細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)類型和(he)分(fen)化階段的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)圖譜（fig1），包(bao)括免疫細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)群體、HSPC、間充質(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)群體。針對稀(xi)有(you)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)亞(ya)群，作者也進(jin)行了進(jin)一步的(de)(de)鑒定(ding)，鑒定(ding)出了兩個(ge)內皮細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)亞(ya)群（endothelial cell，EC），包(bao)括高表達Encb的(de)(de)竇（sinusoidal）EC和(he)Ly6a的(de)(de)小動(dong)脈(mo)（arterial）EC（fig2a、2b）。進(jin)一步研究主(zhu)要集中在主(zhu)要的(de)(de)造血干細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)間質(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)譜系。這(zhe)些初(chu)步分(fen)析解釋了骨髓間質(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)高度異質(zhi)性。

Fig1：scRNAseq鑒定BM常駐細胞類型

之前的(de)(de)研究表(biao)明(ming)，血管周(zhou)圍間(jian)質細(xi)(xi)(xi)胞形成三維(wei)網(wang)絡，包裹和(he)(he)(he)支持骨髓血管。這一(yi)(yi)群(qun)體中的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞已在(zai)Cxcl12-gfp報告小鼠中被鑒(jian)定為CAR（CXCL12豐富的(de)(de)網(wang)狀）細(xi)(xi)(xi)胞，在(zai)Nestin-gfp報告小鼠中被鑒(jian)定為Nestin - GFPdim細(xi)(xi)(xi)胞，在(zai)LepR-cre小鼠中被鑒(jian)定為LepR+細(xi)(xi)(xi)胞。這些(xie)血管周(zhou)圍間(jian)質細(xi)(xi)(xi)胞是造血干細(xi)(xi)(xi)胞生(sheng)態位的(de)(de)關鍵組成成分(fen)，并產生(sheng)調(diao)節(jie)性細(xi)(xi)(xi)胞因(yin)子，例(li)如CXCL12和(he)(he)(he)SCF，維(wei)持HSC功能。作者在(zai)CAR群(qun)體中發現了(le)兩個不(bu)同(tong)的(de)(de)亞群(qun)，進一(yi)(yi)步了(le)解這些(xie)小生(sheng)境的(de)(de)復雜性。基于脂(zhi)肪細(xi)(xi)(xi)胞(adipocyte)和(he)(he)(he)骨遺傳(osteolineage）基因(yin)的(de)(de)差(cha)異表(biao)達(da)，他們(men)(men)將這些(xie)群(qun)體分(fen)別稱為Adipo-CAR和(he)(he)(he)Osteo-CAR細(xi)(xi)(xi)胞。值得注意的(de)(de)是，Adipo-CAR細(xi)(xi)(xi)胞顯示了(le)與LepR+細(xi)(xi)(xi)胞相(xiang)似的(de)(de)基因(yin)表(biao)達(da)模式(shi)，這表(biao)明(ming)它們(men)(men)是相(xiang)同(tong)的(de)(de)群(qun)體（Fig2）。

Fig2：間質細胞解析

接下來作者結合單細胞和空間轉錄組學研究細胞的空間定位。開發了一種名為激光捕獲顯微解剖測序（LCM-seq）（Fig3d），使用這個方法，解剖了竇、小動脈、骨內、骨下和非血管區域，進而確定不同區域的間質類群的分布。Adipo-CAR細胞在竇中富集，而空間轉錄組數據表明，Osteo-CAR細胞優先定位于小動脈和非血管的生態位。為了進一步驗證這一發現，作者確認了Osteo-CAR細胞表達堿性磷酸酶(Alpl)，并表明與ALPL-Cxcl12⁺Osteo^-CAR細胞相比，ALPL⁺Cxcl12⁺Osteo^-CAR與竇的聯系不那么緊密，與小動脈的聯系更加緊密。使用相同的策略，作者還證實了小動脈存在平滑肌細胞(smooth muscle cells)和平足蛋白（PDPN）陽性成纖維細胞（fibroblasts），PDPN⁺COL1Alow成纖維細胞則局限于骨面骨內膜區域。作者進一步能夠從他們的LCM數據中區分單個細胞群和它們的豐度通過使用CIBERSORT和使用流式細胞術和bulk-RNAseq來進一步實驗驗證（Fig3）。作者還通過骨切片免疫熒光成像驗證了不同間質細胞在各自骨髓區域的位置（Fig4）。

Fig3：整合單細胞和空間轉錄組學研究

BM細胞類型的空間定位

Fig4：使用免疫熒光技術確定CAR細胞亞型的定位

作(zuo)(zuo)(zuo)者在鑒定(ding)了(le)(le)這些以前(qian)未被發現的(de)(de)骨(gu)(gu)髓(sui)成分及其(qi)定(ding)位后(hou)，發現每個(ge)(ge)(ge)骨(gu)(gu)髓(sui)區(qu)域(yu)都有一個(ge)(ge)(ge)獨特(te)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)特(te)征。也就是說，Osteo-CAR和(he)(he)Adipo-CAR細(xi)(xi)(xi)胞(bao)是骨(gu)(gu)髓(sui)中造(zao)(zao)血細(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)的(de)(de)主要來源，表明不同(tong)骨(gu)(gu)髓(sui)區(qu)域(yu)的(de)(de)造(zao)(zao)血先祖暴露在不同(tong)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)環境(jing)中，進而(er)向不同(tong)譜系特(te)化(hua)。為了(le)(le)進一步支(zhi)持(chi)這一假設，作(zuo)(zuo)(zuo)者開(kai)發了(le)(le)一種(zhong)計算(suan)方法稱為RNA-Magnet，以推斷(duan)間質(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)和(he)(he)造(zao)(zao)血細(xi)(xi)(xi)胞(bao)之間的(de)(de)相(xiang)(xiang)互(hu)(hu)(hu)作(zuo)(zuo)(zuo)用。RNA-Magnet根據(ju)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)黏附受體(ti)和(he)(he)相(xiang)(xiang)關配(pei)體(ti)的(de)(de)基因(yin)表達，繪制了(le)(le)單(dan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)群體(ti)與“吸引”細(xi)(xi)(xi)胞(bao)群體(ti)之間的(de)(de)物(wu)理相(xiang)(xiang)互(hu)(hu)(hu)作(zuo)(zuo)(zuo)用。通過這么做(zuo)，作(zuo)(zuo)(zuo)者可以為兩(liang)個(ge)(ge)(ge)群體(ti)分配(pei)權重，描述它們的(de)(de)相(xiang)(xiang)對(dui)粘附性和(he)(he)相(xiang)(xiang)互(hu)(hu)(hu)作(zuo)(zuo)(zuo)用的(de)(de)方向。該算(suan)法證(zheng)實了(le)(le)作(zuo)(zuo)(zuo)者提出的(de)(de)Adipo-CAR和(he)(he)Osteo-CAR群體(ti)的(de)(de)小(xiao)生境(jing)定(ding)位，以及之前(qian)被證(zheng)明的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)群體(ti)的(de)(de)小(xiao)生境(jing)定(ding)位（Fig5）。

Fig5：RNA-Magnet從單細胞基因表達數據

推斷細胞相互作用

骨髓(sui)中發生(sheng)的(de)(de)關(guan)鍵生(sheng)物過(guo)程被(bei)認為是(shi)(shi)由一系列(lie)不同的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)和(he)(he)生(sheng)長因(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)協調作(zuo)用介導(dao)的(de)(de)。然(ran)而(er)，對于竇、小(xiao)血(xue)管和(he)(he)骨內(nei)膜的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)組(zu)成(cheng)和(he)(he)一些重要調控細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)（如CXCL12和(he)(he)SCF）的(de)(de)來源仍然(ran)存在爭議。通過(guo)在單細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)數據(ju)集和(he)(he)流式細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)術證(zheng)實(shi)了CXCL12由Adipo- and Osteo-CAR產生(sheng)，而(er)不是(shi)(shi)內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)。CAR細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)群也是(shi)(shi)B細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)和(he)(he)髓(sui)系所需的(de)(de)關(guan)鍵細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)的(de)(de)主要生(sheng)產者，如Il7和(he)(he)m-CSF。在所有的(de)(de)BM細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)類型中，CAR細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)群產生(sheng)的(de)(de)獨特(te)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)和(he)(he)生(sheng)長因(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)數量最多，Osteo-CAR和(he)(he)Adipo-CAR細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)是(shi)(shi)骨髓(sui)中造血(xue)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)的(de)(de)主要來源，竇和(he)(he)小(xiao)動(dong)脈附近(jin)的(de)(de)小(xiao)生(sheng)境(jing)是(shi)(shi)骨髓(sui)中重要的(de)(de)造血(xue)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)(yin)子(zi)(zi)(zi)的(de)(de)區域(yu)。（Fig6）

Fig6: BM中關鍵細胞因子的細胞和空間來源

為了系統(tong)研究骨髓中分(fen)子和細(xi)胞(bao)(bao)(bao)相互作用，作者通過RNA-Magnet分(fen)析觀察(cha)到，成熟免疫細(xi)胞(bao)(bao)(bao)和非造(zao)血(xue)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)化為兩簇；與(yu)免疫細(xi)胞(bao)(bao)(bao)相比，HSPC群體(ti)經常接收非造(zao)血(xue)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)信(xin)號(hao)。CAR兩群細(xi)胞(bao)(bao)(bao)都是骨髓和淋(lin)巴祖細(xi)胞(bao)(bao)(bao)感知(zhi)信(xin)號(hao)的(de)(de)重(zhong)要來源，BM中的(de)(de)生物學過程是由特定的(de)(de)小生境分(fen)泌的(de)(de)信(xin)號(hao)介導的(de)(de)。（Fig7）

Fig7：BM中的相互作用分析

在這(zhe)項研(yan)究(jiu)中，通過結(jie)合單(dan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和空間(jian)轉錄組(zu)，構建了(le)(le)所(suo)有主要(yao)的(de)(de)(de)BM細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)類型的(de)(de)(de)轉錄組(zu)圖譜。同時表(biao)明調(diao)節(jie)骨髓(sui)(sui)造血(xue)的(de)(de)(de)關(guan)鍵(jian)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子(zi)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和空間(jian)來源。關(guan)鍵(jian)的(de)(de)(de)HSC因子(zi)，如Cxcl12和Scf，主要(yao)有兩個(ge)獨特和之前不(bu)被重視的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)亞群，通過基因表(biao)達圖譜定義為Osteo-和Adipo-CAR細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。CAR差異地(di)地(di)位(wei)于竇和小動脈(mo)表(biao)明，局部充當細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子(zi)分泌細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，從而建立(li)血(xue)管周(zhou)微環境。重要(yao)的(de)(de)(de)是，使用RNA-Magnet算法(fa)，可(ke)以從單(dan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)轉錄組(zu)數(shu)據準(zhun)確地(di)推斷出骨髓(sui)(sui)的(de)(de)(de)三維(wei)組(zu)織(zhi)。研(yan)究(jiu)揭(jie)示了(le)(le)骨髓(sui)(sui)生態位(wei)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)組(zu)成和空間(jian)組(zu)織(zhi)，提供了(le)(le)一個(ge)系(xi)統的(de)(de)(de)方法(fa)（Fig8）來解剖整個(ge)器官(guan)的(de)(de)(de)復雜組(zu)織(zhi)。