2022-06-02
單(dan)細(xi)胞(bao)測序(xu)(xu)通過對組織(zhi)內部每個(ge)(ge)細(xi)胞(bao)的(de)轉錄(lu)組的(de)解(jie)析(xi)，帶領(ling)科(ke)學研(yan)究進(jin)入到高分辨率的(de)領(ling)域(yu)，將(jiang)生命(ming)科(ke)學研(yan)究從分子水平返璞歸真到細(xi)胞(bao)和臟器水平，同(tong)時又依然(ran)保留分子水平的(de)解(jie)析(xi)，為生命(ming)科(ke)學的(de)發(fa)展注入新燃(ran)料(liao)。單(dan)細(xi)胞(bao)測序(xu)(xu)在多個(ge)(ge)領(ling)域(yu)都發(fa)揮了舉足輕重的(de)作用。今天，小編(bian)為大(da)家介紹一(yi)下單(dan)細(xi)胞(bao)測序(xu)(xu)在藥物研(yan)發(fa)中的(de)應(ying)用。
藥物研發總體而言包括四個(ge)階段：確定研究疾病、靶點篩選和驗證、先導化合物篩選和優化、臨床實驗等四個階段。小編將在臨床前研究的三個階段分別以已發表的單細胞測序文獻為切入點進行詳細介紹。
一、研究疾病介紹(shao)
發表時間：2020年(nian)
影響因子：14.919
分析(xi)思路：
主要結果：
主(zhu)要結論(lun)：
? 14例樣本，捕獲到70787個細胞
? 分析了T細胞，巨噬細胞，DC細胞的異質性
? TCR克隆型分析T細胞的發育譜系
? 免疫逃逸細胞的通訊分析
? ESCC的免疫逃逸機制分析
發表(biao)時間：2021年
影響因子：14.919
分析思路：
主要結(jie)果：
主要結論：
? 8例樣本
? TAM高表達一系列免疫逃逸基因
? 通過TIGIT-NECTIN2抑制TIL
? 腫瘤內部和腫瘤之間均存在腫瘤異質性
? 肝癌的免疫逃逸機制解析
二、藥物(wu)靶點篩選
發表時間：2019年
影響因子：53.440
分析思路：
主要結(jie)果(guo)：
主要結論：
? 85例樣本的質譜流式鑒定到CD73Hi髓系細胞
? 4例GBM病例單細胞測序, CD73Hi 髓系細胞是GBM特有細胞
? 12例PD-1治療前后單細胞測序， CD73Hi髓系細胞與預后相關
? CD73-/-小鼠驗證CD73可作為免疫治療新靶點
三、藥效評估
發表時間：2018年
影響因子：41.582
分析思路(lu)：
主要結果(guo)：
不同治(zhi)療方案對T細胞的(de)評估
不同治療方案對髓系細胞細胞的評估
主要(yao)結論：
? ICT治療前后淋巴系細胞差異，包括細胞數目、基因表達、信號通路三個層面的差異
? ICT治療前后髓系細胞差異，包括細胞數目、基因表達、信號通路
? 擬時序分析鑒定髓系細胞起源
? 活化T細胞產生的IFNγ參與髓系細胞分化
結論
單(dan)細(xi)胞測(ce)序已(yi)然引起(qi)了學術界的變革，藥(yao)企的新革命，也(ye)已(yi)悄(qiao)悄(qiao)降(jiang)臨。單(dan)細(xi)胞測(ce)序，助力(li)藥(yao)物研(yan)發邁向更準確、更便捷、更短周(zhou)期。
