2024-10-22
文章解讀(du)
文章題目：Neuropeptide signaling orchestrates T cell differentiation 技術手(shou)段(duan)：CUT&Tag、ATAC-seq、scRNA-seq、bulk-seq 派(pai)森諾生物與浙江大學良渚實驗室(shi)攜(xie)手合作，在(zai)《Nature》上發表了神經(jing)肽信號調控T細胞分化(hua)的研究(jiu)成果，影響(xiang)因子50.5 。 Part01.研究背景 TH1細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)通過分泌白(bai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)介素(su)-2（IL-2）和干擾(rao)素(su)-γ（IFNγ）在抵御病(bing)(bing)毒和細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內病(bing)(bing)原體、器(qi)官(guan)特(te)異(yi)性自身免(mian)疫(yi)疾(ji)病(bing)(bing)的(de)發病(bing)(bing)機制以及(ji)抗腫瘤免(mian)疫(yi)中(zhong)起著關(guan)鍵作用。然而，TH細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)亞群之間(jian)的(de)失衡可能(neng)導致嚴重疾(ji)病(bing)(bing)的(de)免(mian)疫(yi)病(bing)(bing)理學。目前，決定(ding)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)為特(te)定(ding)譜系(xi)的(de)機制以及(ji)促進最佳T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)的(de)調節因(yin)子尚未完全(quan)了(le)解(jie)。 最近的研究表(biao)明了神(shen)經免疫交叉對話(hua)在穩(wen)態、感染和過敏性炎(yan)癥期間對先(xian)天免疫細胞(bao)的重要(yao)性，其中神(shen)經肽(tai)調節(jie)先(xian)天免疫反應。反過來(lai)，炎(yan)癥介(jie)質也可(ke)能調節(jie)神(shen)經元(yuan)功能。然而(er)，神(shen)經肽(tai)是否可(ke)以指導T細胞(bao)分化或決定感染期間的功能結果尚(shang)未得(de)到研究。 Part02.技術路線 Part03.研究結果 1.動態的TH1和(he)TH2細(xi)胞分化 T輔助(zhu)細胞(bao)(bao)關鍵調節因(yin)子的表(biao)達(da)動力學顯示，細胞(bao)(bao)因(yin)子受體基因(yin)在早期(qi)上調，關鍵轉(zhuan)(zhuan)錄因(yin)子在中期(qi)誘導，向晚期(qi)的轉(zhuan)(zhuan)變與(yu)效應細胞(bao)(bao)因(yin)子基因(yin)的誘導相關（圖(tu)1a）。主(zhu)成分(fen)分(fen)析將體外分(fen)化的TH1和TH2細胞(bao)(bao)的表(biao)達(da)譜區分(fen)開(kai)來(lai)（圖(tu)1b）。 為(wei)了(le)表征體內TH1細胞(bao)分化(hua)，我們在急性(xing)(xing)LCMV感染8天后(hou)對分離(li)的(de)4403個脾臟CD4+T細胞(bao)進行了(le)scRNA-seq分析（圖1c）。這些細胞(bao)分為(wei)七個簇，包括TH1細胞(bao)、濾泡輔助(zhu)T（TFH）細胞(bao)、濾泡調節(jie)性(xing)(xing)T細胞(bao)和(he)Treg細胞(bao)、自然殺(sha)傷細胞(bao)等（圖1d，1e）。 圖1體外和體內TH1細胞分化過程中的動態轉錄調控 2.TH1和TH2細(xi)胞(bao)網絡(luo)的調節 通過建(jian)立(li)TH1/TH2雙分化系統，在各自不同(tong)的(de)(de)細(xi)胞群體(ti)中(zhong)，多(duo)個TH1和TH2 細(xi)胞特征基(ji)因(yin)被(bei)上調 (Fig. 2a)，scRNA-seq也(ye)觀察(cha)到(dao)了(le)(le)三個主(zhu)要的(de)(de)時(shi)間(jian)階段，但從早期到(dao)中(zhong)期的(de)(de)轉變比傳(chuan)統體(ti)外條件晚約(yue)20小時(shi)。擬時(shi)序分析(xi)定義(yi)了(le)(le)獨特的(de)(de)分支基(ji)因(yin)，包括TH1和TH2細(xi)胞的(de)(de)特征基(ji)因(yin)，如(ru)Gata3、Batf、Tbx21和Stat4，以及潛在的(de)(de)調節因(yin)子如(ru)Sat1和Ramp3，它們在T細(xi)胞分化中(zhong)的(de)(de)功能尚未被(bei)研究（圖 2i）。 圖2 TH1/TH2雙(shuang)分化系統下TH1獨特調節因(yin)子的測(ce)定 3.IFNγ調節(jie)因子的鑒定 為了(le)進(jin)一步驗證TH1細胞調(diao)節因子(zi)候(hou)選(xuan)基(ji)(ji)因的功能，利用(yong)CRIPSR-Cas9基(ji)(ji)因篩選(xuan)系(xi)統進(jin)行小鼠T細胞體(ti)內和體(ti)外(wai)分化的基(ji)(ji)因功能篩選(xuan)（圖(tu) 3a），我們根(gen)據它(ta)們在體(ti)外(wai)、體(ti)外(wai)和體(ti)內對IFNγ表(biao)達(da)的影響對所(suo)有117個(ge)篩選(xuan)候(hou)選(xuan)基(ji)(ji)因進(jin)行了(le)排名，確定了(le)2個(ge)負調(diao)節因子(zi)和11個(ge)正調(diao)節因子(zi)，其中Ramp3是排名最高的調(diao)節因子(zi)之一（圖(tu) 3c）。 圖(tu)3 驗證TH1細胞調(diao)節因子候選物的功能 4.CGRP-RAMP3激活cAMP信號轉導(dao) CGRP在TH1細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)化(hua)過(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)顯(xian)著(zhu)(zhu)增強了IFNγ的(de)(de)產生，而抑(yi)(yi)制了TH2細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)(zhong)IL-13的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)（圖(tu) 4a）。體外(wai)(wai)培養(yang)的(de)(de)TH1細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)RNA-seq分(fen)析(xi)顯(xian)示，CGRP處理的(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)(zhong)TH1細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)特征顯(xian)著(zhu)(zhu)富集，表(biao)(biao)明CGRP增強了IFNγ和(he)TH1細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)程序（圖(tu)4b）。此外(wai)(wai)，外(wai)(wai)源性(xing)CGRP或ADM增強IFNγ表(biao)(biao)達(da)的(de)(de)作用(yong)在Ramp3?/? T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)(zhong)被(bei)消(xiao)除(chu)了（圖(tu)4c），表(biao)(biao)明外(wai)(wai)源性(xing)而非內源性(xing)CGRP增強CD4+ T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)(zhong)的(de)(de)TH1 細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)化(hua)。用(yong)特定藥物抑(yi)(yi)制劑阻(zu)斷cAMP信(xin)號傳(chuan)導(dao)會降(jiang)低IFNγ表(biao)(biao)達(da)，并消(xiao)除(chu) CGRP或ADM對TH1細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)化(hua)的(de)(de)誘導(dao)作用(yong)（圖(tu) 4f），這(zhe)些(xie)結(jie)果表(biao)(biao)明，CGRP - RAMP3軸通過(guo)(guo)激活和(he)放(fang)大cAMP信(xin)號傳(chuan)導(dao)在早期增強TH1細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)化(hua)。 圖4 CGRP-RAMP3軸通(tong)(tong)過激活cAMP信號通(tong)(tong)路增強TH1細胞分化 4.CGRP-RAMP3-cAMP 軸激活 STAT1 為了(le)深入理解CGRP如何誘(you)導TH1細(xi)胞(bao)程(cheng)序，我們對(dui)經CGRP處理的(de)CD4+ T細(xi)胞(bao)進(jin)行了(le)轉錄組和ATAC-seq分析。研究(jiu)發(fa)現(xian)，在(zai)TH1或TH2細(xi)胞(bao)分化條件下，CGRP誘(you)導的(de)染(ran)色質可(ke)(ke)及(ji)性(xing)和表(biao)達(da)譜發(fa)生(sheng)了(le)變化（圖(tu)5a）。具(ju)體來說，對(dui)CGRP的(de)反(fan)應中TH1細(xi)胞(bao)早(zao)期(qi)調(diao)(diao)節基(ji)(ji)因如Il12rb2、Il18r1和Stat1的(de)表(biao)達(da)上調(diao)(diao)（圖(tu)5b），這些基(ji)(ji)因位(wei)點的(de)染(ran)色質可(ke)(ke)及(ji)性(xing)也更(geng)高（圖(tu)5c、d）。這表(biao)明CGRP通(tong)過改變染(ran)色質的(de)可(ke)(ke)及(ji)性(xing)，促(cu)(cu)進(jin)了(le)TH1細(xi)胞(bao)的(de)早(zao)期(qi)調(diao)(diao)節基(ji)(ji)因表(biao)達(da)，從而促(cu)(cu)進(jin)TH1細(xi)胞(bao)的(de)分化。 CGRP增加(jia)了(le)與IFNγ信號通(tong)路相關的(de)基因(yin)的(de)染(ran)色(se)質(zhi)可(ke)及性(xing)，如Irf4、Irf8、Gbp7、Rap1a和(he)Socs1，在TH1和(he)TH2細胞條件下(xia)均(jun)是如此(ci)（圖(tu)5e）。同(tong)時，TH2細胞調(diao)節因(yin)子Gata3和(he)Il13在CGRP處(chu)理后失去(qu)了(le)染(ran)色(se)質(zhi)可(ke)及性(xing)（圖(tu)5f）。因(yin)此(ci)，CGRP通(tong)過(guo)表觀遺傳重構調(diao)節TH細胞亞型分化。 在(zai)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)，p-CREB和ATF3都(dou)被(bei)CGRP誘導（圖(tu)(tu)5g），CREB在(zai)Atf3基因啟(qi)(qi)動子的結合位(wei)點(dian)通過CUT&TAG和ChIP-qPCR檢測在(zai)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)得到確認（圖(tu)(tu)5i）。CGRP增強(qiang)的TH1細(xi)(xi)胞(bao)(bao)分(fen)化和CGRP誘導的Stat1在(zai)Atf3缺陷(xian)的T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)都(dou)被(bei)取消了(le)（圖(tu)(tu)5j），這表明CGRP通過ATF3誘導Stat1。我們進行(xing)了(le)ChIP-qPCR并發(fa)現ATF3結合到Stat1的啟(qi)(qi)動子區(qu)域（圖(tu)(tu)5k）并誘導Stat1基因表達。最后，CGRP誘導的TH1細(xi)(xi)胞(bao)(bao)早期調節(jie)因子（Stat4和Il12rb2）在(zai)Stat1缺陷(xian)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)被(bei)取消了(le)（圖(tu)(tu)5l）。總的來說，RAMP3-CREB-ATF3通過誘導關(guan)鍵轉(zhuan)錄(lu)因子STAT1來調節(jie)TH1細(xi)(xi)胞(bao)(bao)分(fen)化。 圖(tu)5 CGRP-RAMP3-cAMP通過(guo)表觀基因組重塑(su)和STAT1激活增強TH1細胞分化 5.LCMV 感染期間的(de) CGRP–RAMP3 軸 在(zai)(zai)(zai)感(gan)染后第 8 天，我們在(zai)(zai)(zai) Calca?/?小(xiao)鼠中檢測到脾(pi)臟腫大和(he)更(geng)高的(de)(de)(de)病(bing)毒載量（圖 6b）。用 KCl 對脾(pi)臟進(jin)行體(ti)外刺激，在(zai)(zai)(zai)感(gan)染LCMV后，CGRP 的(de)(de)(de)釋放顯著增加（圖 6d）。總(zong)之，這些結果表明神經元 CGRP 在(zai)(zai)(zai)體(ti)內(nei)調(diao)節TH1細(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)(hua)，并支持(chi)神經元與(yu)免(mian)疫(yi)細(xi)胞(bao)(bao)之間(jian)的(de)(de)(de)相互(hu)作(zuo)用在(zai)(zai)(zai)促進(jin) TH1 細(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)(hua)和(he)抗病(bing)毒免(mian)疫(yi)中的(de)(de)(de)作(zuo)用。Ramp3?/?小(xiao)鼠在(zai)(zai)(zai)穩態下正常，但在(zai)(zai)(zai) LCMV感(gan)染后，TH1和(he)Tc1 細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)頻率降低（圖6f），抗原特(te)異性TH1和(he)細(xi)胞(bao)(bao)毒性CD8+ T 細(xi)胞(bao)(bao)反應受損，脾(pi)臟腫大（圖6h），證實(shi)了 RAMP3 在(zai)(zai)(zai)病(bing)毒感(gan)染期間(jian)調(diao)節TH1細(xi)胞(bao)(bao)發(fa)育中的(de)(de)(de)獨(du)特(te)功能。 圖6 CGRP-RAMP3軸在LCMV感染(ran)期間增強了(le)TH1和TC1細胞的(de)反(fan)應 Part04.結 論 本(ben)研(yan)究(jiu)(jiu)剖(pou)析了(le)(le)體外(wai)極化(hua)(hua)過(guo)程(cheng)以及(ji)急性病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)后(hou)體內(nei)分化(hua)(hua)過(guo)程(cheng)中(zhong)TH1細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)(hua)的(de)(de)(de)動態調(diao)節。利用(yong)獨特的(de)(de)(de)TH1-TH2雙分化(hua)(hua)培養系(xi)統確(que)定了(le)(le)調(diao)節T輔助細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)(hua)的(de)(de)(de)調(diao)控(kong)因子，并通過(guo)多次體外(wai)和(he)體內(nei)CRISPR篩選系(xi)統地驗證了(le)(le)其調(diao)節功能。研(yan)究(jiu)(jiu)發現RAMP3（CGRP受(shou)體的(de)(de)(de)一(yi)個組(zu)成部分）在TH1細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)命(ming)運(yun)決定中(zhong)具有(you)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)在作(zuo)用(yong)。細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)外(wai)CGRP通過(guo)受(shou)體RAMP3-CALCRL發出信號(hao)，限制TH2細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)分化(hua)(hua)，但通過(guo)激(ji)活(huo)下游的(de)(de)(de)cAMP反應(ying)元(yuan)(yuan)件(jian)結(jie)合(he)蛋白(bai)（CREB）和(he)激(ji)活(huo)轉錄因子3（ATF3）促進(jin)TH1細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)(hua)。ATF3通過(guo)誘導Stat1的(de)(de)(de)表(biao)達(da)促進(jin)TH1細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)(hua)，Stat1是TH1細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)(hua)的(de)(de)(de)關鍵調(diao)節因子。病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)后(hou)，神(shen)經元(yuan)(yuan)產生(sheng)的(de)(de)(de)CGRP與(yu)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)上表(biao)達(da)的(de)(de)(de)RAMP3之(zhi)間(jian)的(de)(de)(de)相互作(zuo)用(yong)增(zeng)強了(le)(le)產生(sheng)抗(kang)病(bing)(bing)毒(du)干擾素γ的(de)(de)(de)TH1和(he)CD8+ T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)反應(ying)，并及(ji)時控(kong)制了(le)(le)急性病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)。本(ben)研(yan)究(jiu)(jiu)確(que)定了(le)(le)一(yi)種神(shen)經免(mian)疫回路，在急性病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)期間(jian)，神(shen)經元(yuan)(yuan)通過(guo)產生(sheng)神(shen)經肽(tai)CGRP參與(yu)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)命(ming)運(yun)決定，CGRP作(zuo)用(yong)于表(biao)達(da)RAMP3的(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，誘導有(you)效的(de)(de)(de)抗(kang)病(bing)(bing)毒(du)TH1細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)反應(ying)。
原文索引： Hou, Y., Sun, L., LaFleur, M.W. et al. Neuropeptide signalling orchestrates T cell differentiation. Nature (2024). //doi.org/10.1038/s41586-024-08049-w
產(chan)品介紹 表(biao)觀(guan)調(diao)(diao)控是(shi)指序列不發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)變(bian)化但基(ji)因表(biao)達(da)卻(que)(que)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)了可遺傳(chuan)的改(gai)(gai)變(bian)，即基(ji)因型未發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)變(bian)化而(er)表(biao)型卻(que)(que)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)了改(gai)(gai)變(bian)。包括DNA甲基(ji)化、組蛋(dan)白修飾、染色質重塑、非(fei)編碼RNA等。表(biao)觀(guan)遺傳(chuan)參與調(diao)(diao)控細胞分(fen)化、個體發(fa)(fa)(fa)育、腫瘤發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)和發(fa)(fa)(fa)展等眾多生(sheng)(sheng)物學(xue)過程，是(shi)一種將(jiang)環(huan)境壓力(li)和基(ji)因表(biao)達(da)聯系起來的重要機制。 表(biao)觀(guan)調(diao)控產品列(lie)表(biao) ChIP-seq 染色(se)質(zhi)免疫共沉(chen)淀技術(shu)(shu)（Chromatin Immunoprecipitation，ChIP）也稱結合位點(dian)分(fen)析法(fa)，是研究(jiu)體(ti)內(nei)蛋白質(zhi)與(yu)(yu)DNA相(xiang)互作(zuo)用(yong)(yong)的有(you)力工具，通常用(yong)(yong)于(yu)轉(zhuan)錄因(yin)子(zi)結合位點(dian)或(huo)組蛋白特異性(xing)修飾位點(dian)的研究(jiu)。將ChIP與(yu)(yu)二代測序技術(shu)(shu)相(xiang)結合的ChIP-Seq技術(shu)(shu)，能夠檢測全基因(yin)組范圍內(nei)與(yu)(yu)組蛋白、轉(zhuan)錄因(yin)子(zi)等互作(zuo)的DNA區段。一般使用(yong)(yong)新(xin)鮮(xian)細(xi)(xi)(xi)胞、梯度凍存細(xi)(xi)(xi)胞、新(xin)鮮(xian)組織(zhi)或(huo)是冰凍組織(zhi)進行實驗(yan)，可以廣泛應用(yong)(yong)于(yu)哺(bu)乳動(dong)物的蛋白與(yu)(yu)DNA互作(zuo)研究(jiu)。酵(jiao)母和植物等生物類型可經由破除細(xi)(xi)(xi)胞壁或(huo)者提取細(xi)(xi)(xi)胞核(he)來進行實驗(yan)。 Peak 與 TSS 距(ju)離的分布 Peak 在功能(neng)元件上的(de)分布motif 示意(yi)圖 CUT&Tag CUT&Tag（Cleavage Under Targetsand Tagmentation）是蛋白(bai)質-DNA互作關系研究(jiu)的(de)新方法，與(yu)傳統的(de)ChIP-Seq研究(jiu)方法相(xiang)比，該(gai)技術無(wu)需交聯、超聲打斷(duan)、末端(duan)抹(mo)平和接頭連接等操(cao)作，因此具有省時高效、所需樣品量(liang)少(shao)、背(bei)景信號低和可重復性好等優點(dian)。CUT&Tag是ChIP-seq升(sheng)級版，也(ye)適用于(yu)無(wu)ChIP級別(bie)抗體的(de)蛋白(bai)質-DNA互作研究(jiu)。 酶切片段長度(du)分布 功(gong)能性區域Peak分(fen)布(bu) 差異Peak基因(yin)富集分(fen)析 ATAC-seq 利(li)用(yong)(yong)高通量(liang)測(ce)序(xu)檢測(ce)轉座(zuo)酶易接(jie)近染色(se)質的技術(shu)。在ATAC-seq技術(shu)中(zhong)，DNA探針（作為轉座(zuo)子發(fa)揮作用(yong)(yong)）通過(guo)酶促反應（轉座(zuo)酶Tn5）被整合到基因組的開(kai)放區域，然后通過(guo)測(ce)序(xu)來鑒定這些區域。其本質也是(shi)研究DNA與蛋白質結(jie)合的技術(shu)。一般用(yong)(yong)于(yu)腫瘤異質性研究、基因調控網(wang)絡分析、細(xi)胞譜(pu)系示蹤、生物標記物發(fa)現(xian)等。 Peak中心信號分布圖 Peak 在(zai)染(ran)色(se)體(ti)上的分(fen)布 Motif分析 全(quan)基因組甲基化測序（WGBS） DNA甲(jia)基化(hua)對生命(ming)活動非常重要(yao)，是基因(yin)調(diao)控(kong)(kong)的手(shou)段之一(yi)(即通過對位于(yu)啟動子(zi)及第一(yi)外顯子(zi)區的CpG島的甲(jia)基化(hua)而抑制基因(yin)的表達)，它在基因(yin)表達調(diao)控(kong)(kong)、腫瘤研(yan)(yan)究、染色質重塑、遺(yi)傳印記(ji)、疾病研(yan)(yan)究、胚胎發育、環境與表觀(guan)遺(yi)傳和表觀(guan)異質性等(deng)方面起(qi)至(zhi)關(guan)重要(yao)的作用，是表觀(guan)遺(yi)傳學研(yan)(yan)究的熱(re)點。適用于(yu)所(suo)有參(can)考基因(yin)組(zu)已知(zhi)物(wu)種的甲(jia)基化(hua)研(yan)(yan)究。適合(he)項目前期(qi)探(tan)索(suo)性開發，鎖定目標區域。 單染色體水平(ping)甲(jia)基(ji)化比例分布 甲基化圈圖(tu) DMR區(qu)基因富集分(fen)析 m6A甲(jia)基化 RNA甲(jia)基化(hua)(hua)作為表(biao)觀遺傳學研究的重要內容之一，是指發生(sheng)在(zai)RNA分子(zi)上不同位置的甲(jia)基化(hua)(hua)修飾現象，6-甲(jia)基腺嘌呤(N6-methyladenosine，m6A)是真核生(sheng)物中(zhong)常見的RNA轉錄(lu)后修飾。RNA甲(jia)基化(hua)(hua)在(zai)調控基因(yin)表(biao)達(da)、剪(jian)接、RNA編輯、RNA穩定性、控制mRNA壽命和降(jiang)解等方面可能扮演重要角色。m6A修飾在(zai)肥胖(pang)、癌癥、突觸(chu)信(xin)號傳遞、精子(zi)發育(yu)、卵(luan)子(zi)發生(sheng)、干細胞分化(hua)(hua)、減數分裂(lie)、晝夜節律等生(sheng)物學過程發揮重要作用。 peak中(zhong)心信號分布圖 peak比較(jiao)分析 KEGG功(gong)能分析
